Bevacizumab mit Beckenstrahlentherapie und primärer Chemotherapie bei Patienten mit Rektumkarzinom mit geringem Risiko (BRANCH)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch gesicherter Diagnose eines lokal fortgeschrittenen Rektumkarzinoms (LARC) mit hohem Rezidivrisiko (T4, N+, T3N0 mit Tumor im unteren Drittel des Rektums und/oder am zirkumferenziellen Resektionsrand (CRM) £5 mm), oder LARC mit resektabler Organmetastase (M1).
• Alter 18 Jahre oder älter
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Messbare und/oder auswertbare Läsionen (resezierbare Organmetastasen) gemäß RECIST-Kriterien
• Neutrophile > 1500 und Blutplättchen > 100.000 /L
• Gesamtbilirubin < oder = 1,5-mal die oberen Normalgrenzen (UNL) der institutionellen Normalwerte und ASAT (SGOT) und/oder ALAT (SGPT) < oder = 2,5 x UNL oder < oder = 5 x UNL im Fall von Leber Metastasen, alkalische Phosphatase < oder = 2,5 x UNL oder < oder = 5 x UNL bei Lebermetastasen.
• Kreatinin-Clearance > 50 ml/min oder Serum-Kreatinin < oder = 1,5 x UNL
• Urinteststreifen mit Proteinurie < 2+. Patienten, bei denen eine Proteinurie > oder = 2+ bei der Urinanalyse mit Teststreifen zu Studienbeginn festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen < oder = 1 g Protein/24 Stunden aufweisen.
• Schriftliche Einverständniserklärung.
• Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und überwacht werden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Strahlentherapie oder Chemotherapie bei Rektumkarzinom.
• Unbehandelte Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks oder primäre Hirntumore
• Anamnese oder Anzeichen bei körperlicher Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, sofern nicht angemessen behandelt (z. B. Anfälle, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden, oder Schlaganfall in der Anamnese).
• Anamnese einer entzündlichen Darmerkrankung und/oder eines akuten/subakuten Darmverschlusses
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Klinisch signifikant (d.h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankungen, z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (≤ 6 Monate), Myokardinfarkt (≤ 6 Monate), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA), schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
• Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) laufende Behandlung mit Antikoagulanzien zu therapeutischen Zwecken.
• Chronische, tägliche Behandlung mit hochdosiertem Aspirin (> 325 mg/Tag) oder anderen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie zu Magen-Darm-Geschwüren prädisponieren.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme.
• Patienten mit bekannter Allergie gegen Eierstockzellproteine ​​des chinesischen Hamsters oder einen der Bestandteile der Studienmedikation
• Andere gleichzeitig bestehende maligne Erkrankungen oder maligne Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen oder Gebärmutterhalskrebs in situ
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven oder keinem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Sexuell aktive Männer und Frauen (im gebärfähigen Alter), die während der Studie nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu praktizieren.