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Bevacizumab avec radiothérapie pelvienne et chimiothérapie primaire chez les patients atteints d'un cancer rectal à faible risque (BRANCH)

13 janvier 2021 mis à jour par: National Cancer Institute, Naples

Bévacizumab associé à une radiothérapie pelvienne et à une chimiothérapie primaire chez des patients atteints d'un cancer du rectum à faible risque : l'essai BRANCH

Le but de cette étude est d'évaluer l'utilisation de la chimiothérapie, de la radiothérapie et du bevacizumab avant la chirurgie chez les patients atteints d'un cancer rectal localement avancé (LARC).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Déterminer le taux de réponse pathologique complète (pCR-TRG1) chez les patients traités avec 2 schémas différents de bevacizumab plus une chimiothérapie primaire et une radiothérapie de la région pelvienne lorsqu'une chirurgie optimale est appliquée.

Le bevacizumab sera administré en perfusion intraveineuse à la dose de 5 mg/kg en concomitance avec la chimiothérapie et la radiothérapie toutes les 2 semaines pendant 4 cycles à partir de -14 jours jusqu'au début de la chimio-radiothérapie (schéma classique) ou 4 jours avant l'administration concomitante de la chimiothérapie et de la radiothérapie thérapie pendant 2 cycles si le nombre de TRG1 n'a pas été atteint dans la première étape avec le schéma classique Les méthodes de Simon seront utilisées pour calculer la taille de l'échantillon. En fixant les erreurs a et b à 0,05 et 0,20, respectivement, et en définissant comme activité minimale d'intérêt ( p0) un taux TRG1=30%. Afin de démontrer un taux de TRG1 ≥ 50 % (p1), au moins 6 TRG1 sur les 15 premiers patients et au moins 19 TRG1 sur un total de 46 patients doivent être rapportés respectivement au premier et au deuxième stade.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients avec un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de cancer du rectum localement avancé (LARC) à haut risque de récidive (T4, N+, T3N0 avec tumeur située dans le tiers inférieur du rectum et/ou marge de résection circonférentielle (MRC) £ 5 mm), ou LARC avec métastase d'organe résécable (M1).
  • 18 ans ou plus
  • Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-2
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  • Lésions mesurables et/ou évaluables (métastase d'organe résécable) selon les critères RECIST
  • Neutrophiles > 1500 et Plaquettes > 100 000 /L
  • Bilirubine totale < ou = 1,5 fois les limites normales supérieures (UNL) des valeurs normales institutionnelles et ASAT (SGOT) et/ou ALAT (SGPT) < ou = 2,5 x UNL, ou < ou = 5 x UNL en cas de foie métastases, phosphatase alcaline < ou = 2,5 x UNL, ou < ou = 5 x UNL en cas de métastases hépatiques.
  • Clairance de la créatinine > 50 mL/min ou créatinine sérique < ou = 1,5 x UNL
  • Bandelette urinaire de protéinurie < 2+. Les patients dont on découvre qu'ils ont > ou = 2+ protéinurie lors de l'analyse d'urine sur bandelette réactive au départ, doivent subir une collecte d'urine de 24 heures et doivent démontrer < ou = 1 g de protéines/24 heures.
  • Consentement éclairé écrit.
  • Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant

Critère d'exclusion:

  • Radiothérapie ou chimiothérapie antérieure pour cancer du rectum.
  • Métastases cérébrales non traitées ou compression de la moelle épinière ou tumeurs cérébrales primaires
  • Antécédents ou preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC à moins d'un traitement adéquat (par exemple, convulsions non contrôlées par un traitement médical standard ou antécédents d'accident vasculaire cérébral).
  • Antécédents de maladie intestinale inflammatoire et/ou d'occlusion intestinale aiguë/subaiguë
  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
  • Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
  • Hypertension non contrôlée
  • Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire, par exemple accidents vasculaires cérébraux (≤ 6 mois), infarctus du myocarde (≤ 6 mois), angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
  • Traitement en cours ou récent (dans les 10 jours précédant le début du traitement de l'étude) avec des anticoagulants à des fins thérapeutiques.
  • Traitement quotidien chronique avec de l'aspirine à forte dose (> 325 mg/jour) ou d'autres médicaments connus pour prédisposer à l'ulcération gastro-intestinale.
  • Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription.
  • Patients présentant une allergie connue aux protéines de cellules ovariennes de hamster chinois ou à l'un des composants des médicaments à l'étude
  • Autres tumeurs malignes coexistantes ou tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde ou du cancer du col de l'utérus in situ
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
  • Femmes enceintes ou allaitantes. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou nul au départ. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Hommes et femmes sexuellement actifs (en âge de procréer) ne souhaitant pas pratiquer la contraception pendant l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: chimioradiothérapie préopératoire
Radiothérapie préopératoire et chimiothérapie combinée plus bevacizumab
Radiation: Radiothérapie
La radiothérapie sera administrée à la dose totale de 45 Gy, administrée en cinq fractions hebdomadaires sur une période de 5 semaines. La fraction de dose quotidienne sera de 1,8 Gy
Médicament: Oxaliplatine
100 mg/m2 le jour 1 toutes les 2 semaines pendant 3 cycles (pour les patients présentant des métastases organiques résécables (M1), 2 cycles supplémentaires de chimiothérapie seront administrés après la radiothérapie)
Médicament: Raltitrexed
2,5 mg/m2 le jour 1 toutes les 2 semaines pendant 3 cycles (pour les patients présentant des métastases organiques résécables (M1), 2 cycles supplémentaires de chimiothérapie seront administrés après la radiothérapie)
Médicament: acide lévofolinique
250 mg/m2 le jour 2 toutes les 2 semaines pendant 3 cycles (pour les patients présentant des métastases organiques résécables (M1), 2 cycles supplémentaires de chimiothérapie seront administrés après la radiothérapie)
Médicament: 5-fluorouracile
800 mg/m2 le jour 2 toutes les 2 semaines pendant 3 cycles (pour les patients présentant des métastases organiques résécables (M1), 2 cycles supplémentaires de chimiothérapie seront administrés après la radiothérapie)
Médicament: Bévacizumab
sera administré en perfusion intraveineuse à la dose de 5 mg/kg en concomitance avec la chimiothérapie et la radiothérapie toutes les 2 semaines pendant 4 cycles à partir de -14 jours pour débuter la chimio-radiothérapie (schéma classique) ou 4 jours avant l'administration concomitante de la chimiothérapie et de la radiothérapie pendant 2 cycles si le nombre de TRG1 n'a pas été atteint au premier stade (conception statistique) avec le schéma classique (pour les patients présentant des métastases organiques résécables (M1), une administration supplémentaire de bevacizumab sera administrée après la radiothérapie)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients présentant un taux de régression tumorale complète (TRG1)
Délai: Dans 8 semaines après la fin de la chimioradiothérapie

Le taux de régression tumorale complète (TRG1) était le rapport entre les patients atteints de TRG1, classés lors de la résection chirurgicale, et le nombre total de patients inclus dans l'étude, exprimé en pourcentage.

Le grade de régression tumorale (TRG) a été évalué selon l'échelle de Mandard. En bref, TRG1 était une régression tumorale complète (indépendamment de la présence de lacs mucineux acellulaires) et TRG2 était une régression tumorale presque complète avec une fibrose étendue ; TRG3 présentait des preuves claires de cellules cancéreuses résiduelles mais avec une fibrose prédominante ; TRG4 était un résidu de cellules cancéreuses dépassant la fibrose ; TRG5 était l'absence de changements régressifs.
Dans 8 semaines après la fin de la chimioradiothérapie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Jusqu'à 8 semaines après la chirurgie
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Jusqu'à 8 semaines après la chirurgie
Nombre de patients avec préservation du sphincter
Délai: Dans 8 semaines après la chimioradiothérapie
Préservation du sphincter chez les patients avec une tumeur < 5 cm de la marge anale en 8 semaines après la chimioradiothérapie
Dans 8 semaines après la chimioradiothérapie
Survie sans progression (PFS)
Délai: 10 années

La SSP a été calculée à partir de la date du traitement initial jusqu'à la progression tumorale ou la rechute, le décès quelle qu'en soit la cause ou le dernier suivi.

La progression a été définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouveaux lésions.
10 années
Survie globale (OS)
Délai: 10 années
La SG a été calculée à partir de la date du traitement initial jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou du dernier suivi.
10 années
Taux de réponse clinique
Délai: 7 semaines après la chimioradiothérapie jusqu'à 11 semaines

La réponse clinique a été évaluée avant la chirurgie avec les mêmes modalités d'imagerie que celles utilisées pour l'inclusion dans l'étude.

Le taux de réponse clinique était le rapport entre la réponse complète et partielle, évaluée par les CRITÈRES RECIST, et le nombre total de patients évalués, exprimé en pourcentage de patients.

Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP.
7 semaines après la chimioradiothérapie jusqu'à 11 semaines
Patients atteints de ganglions lymphatiques métastatiques à l'examen de pathologie après la chirurgie
Délai: Dans 8 semaines après la fin de la chimioradiothérapie
Nombre de patients avec des ganglions lymphatiques métastatiques à l'examen pathologique après la chirurgie.
Dans 8 semaines après la fin de la chimioradiothérapie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute, Naples

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2011

Première publication (ESTIMATION)

29 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

3 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2021

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BRANCH
  • 2008-003989-26 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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