Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bevacizumab s pánevní radioterapií a primární chemoterapií u pacientů s nízkým rizikem rakoviny rekta (BRANCH)

13. ledna 2021 aktualizováno: National Cancer Institute, Naples

Bevacizumab s pánevní radioterapií a primární chemoterapií u pacientů s nízkým rizikem rakoviny rekta: BRANCH Trial

Účelem této studie je zhodnotit použití chemoterapie, radioterapie a bevacizumabu před operací u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta (LARC).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Stanovit míru patologické kompletní odpovědi (pCR-TRG1) u pacientů léčených 2 různými schématy bevacizumabu plus primární chemoterapie a radioterapie pánevní oblasti při aplikaci optimálního chirurgického zákroku.

Bevacizumab bude podáván intravenózní infuzí v dávce 5 mg/kg souběžně s chemoterapií a radioterapií každé 2 týdny po 4 cykly od -14 dnů do zahájení chemoradioterapie (klasické schéma) nebo 4 dny před souběžným podáváním chemoterapie a ozařování terapie pro 2 cykly, pokud nebylo dosaženo počtu TRG1 v první fázi s klasickým rozvrhem K výpočtu velikosti vzorku budou použity Simonovy metody. Nastavení chyb a a b na 0,05 a 0,20 a definování jako minimální zájmové aktivity ( p0) rychlost TRG1 = 30 %. Aby se prokázala míra TRG1 ≥50 % (p1), mělo by být v první a druhé fázi hlášeno alespoň 6 TRG1 u prvních 15 pacientů a alespoň 19 TRG1 u celkem 46 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou lokálně pokročilého karcinomu rekta (LARC) s vysokým rizikem recidivy (T4, N+, T3N0 s tumorem lokalizovaným v dolní třetině rekta a/nebo cirkumferenčním resekčním okrajem (CRM) £ 5 mm), nebo LARC s resekabilní orgánovou metastázou (M1).
  • Věk 18 let nebo starší
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Měřitelné a/nebo hodnotitelné (resekovatelné orgánové metastázy) léze podle kritérií RECIST
  • Neutrofily > 1500 a krevní destičky > 100 000 /l
  • Celkový bilirubin < nebo = 1,5násobek horních normálních limitů (UNL) institucionálních normálních hodnot a ASAT (SGOT) a/nebo ALT (SGPT) < nebo = 2,5 x UNL, nebo < nebo = 5 x UNL v případě jater metastázy, alkalická fosfatáza < nebo = 2,5 x UNL, nebo < nebo = 5 x UNL v případě jaterních metastáz.
  • Clearance kreatininu > 50 ml/min nebo sérový kreatinin < nebo = 1,5 x UNL
  • Měrka moči proteinurie < 2+. Pacienti, u kterých bylo na začátku vyšetření moči zjištěno > nebo = 2+ proteinurií, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat < nebo = 1 g bílkovin/24 hodin.
  • Písemný informovaný souhlas.
  • Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí radioterapie nebo chemoterapie rakoviny konečníku.
  • Neléčené mozkové metastázy nebo komprese míchy nebo primární mozkové nádory
  • Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, pokud není adekvátně léčeno (např. záchvat nekontrolovaný standardní lékařskou terapií nebo anamnéza mrtvice).
  • Zánětlivé onemocnění střev a/nebo akutní/subakutní střevní okluze v anamnéze
  • Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody (≤ 6 měsíců), infarkt myokardu (≤ 6 měsíců), nestabilní angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo větší městnavé srdeční selhání, závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu
  • Současná nebo nedávná (během 10 dnů před zahájením studijní léčby) probíhající léčba antikoagulancii pro terapeutické účely.
  • Chronická denní léčba vysokými dávkami kyseliny acetylsalicylové (>325 mg/den) nebo jinými léky, o nichž je známo, že predisponují k gastrointestinální ulceraci.
  • Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 30 dnů před zařazením.
  • Pacientky se známou alergií na proteiny ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku studovaného léčiva
  • Jiné souběžně existující malignity nebo malignity diagnostikované během posledních 5 let s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studie nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
  • Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku. Postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Sexuálně aktivní muži a ženy (s potenciálem otěhotnět) neochotní používat antikoncepci během studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: předoperační chemoradioterapie
Předoperační radioterapie a kombinovaná chemoterapie plus bevacizumab
Záření: Radiační terapie
Radiační terapie bude podávána v celkové dávce 45 Gy v pěti týdenních frakcích po dobu 5 týdnů. Denní dávka frakce bude 1,8 Gy
Lék: Oxaliplatina
100 mg/m2 v den 1 každé 2 týdny po 3 cykly (u pacientů s metastázami v resekabilních orgánech (M1) budou po radioterapii podány další 2 cykly chemoterapie)
Lék: Raltitrexed
2,5 mg/m2 v den 1 každé 2 týdny po 3 cykly (u pacientů s metastázami resekabilních orgánů (M1) budou po radiační terapii podány další 2 cykly chemoterapie)
Lék: kyselina levofolinová
250 mg/m2 v den 2 každé 2 týdny po 3 cykly (u pacientů s metastázami v resekabilních orgánech (M1) budou po radioterapii podány další 2 cykly chemoterapie)
Lék: 5-fluorouracil
800 mg/m2 v den 2 každé 2 týdny po 3 cykly (u pacientů s metastázami v resekabilních orgánech (M1) budou po radioterapii podány další 2 cykly chemoterapie)
Lék: Bevacizumab
bude podáván intravenózní infuzí v dávce 5 mg/kg souběžně s chemoterapií a radioterapií každé 2 týdny po 4 cykly od -14 dnů do zahájení chemoradioterapie (klasické schéma) nebo 4 dny před souběžným podáváním chemoterapie a radioterapie na 2 cykly, pokud nebylo dosaženo počtu TRG1 v první fázi (statistický návrh) při klasickém schématu (u pacientů s metastázami v resekabilních orgánech (M1) bude po radioterapii podána ještě jedna aplikace bevacizumabu)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s mírou úplné regrese nádoru (TRG1)
Časové okno: Za 8 týdnů po ukončení chemoradioterapie

Míra úplné regrese tumoru (TRG1) byl poměr pacientů s TRG1, hodnocených při chirurgické resekci, a celkového počtu pacientů zařazených do studie, vyjádřený v procentech.

Stupeň regrese tumoru (TRG) byl chybně stanoven podle Mandardovy škály. Stručně, TRG1 byla úplná regrese nádoru (bez ohledu na přítomnost acelulárních mucinových jezer) a TRG2 byla téměř úplná regrese nádoru s rozsáhlou fibrózou; TRG3 vykazoval jasný důkaz reziduálních rakovinných buněk, ale s převládající fibrózou; TRG4 byl reziduum rakovinných buněk přerůstajících fibrózu; TRG5 byla absence regresivních změn.
Za 8 týdnů po ukončení chemoradioterapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 8 týdnů po operaci
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Až 8 týdnů po operaci
Počet pacientů se zachováním svěrače
Časové okno: Za 8 týdnů po chemoradiační terapii
Zachování svěrače u pacientů s tumorem < 5 cm od análního okraje za 8 týdnů po chemoradiační terapii
Za 8 týdnů po chemoradiační terapii
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 10 let

PFS se vypočítával od data počáteční léčby do progrese nádoru nebo relapsu, úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování.

Progrese byla definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze.
10 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 10 let
OS byl počítán od data počáteční léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování.
10 let
Míra klinické odezvy
Časové okno: 7 týdnů po chemoradiační terapii až 11 týdnů

Klinická odpověď byla hodnocena před operací se stejnými zobrazovacími modalitami, které byly použity pro zařazení do studie.

Míra klinické odpovědi byl poměr mezi úplnou a částečnou odpovědí, hodnocený podle RECIST KRITÉRIÍ, a celkovým počtem hodnocených pacientů, vyjádřený v procentech pacientů.

Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
7 týdnů po chemoradiační terapii až 11 týdnů
Pacienti s metastatickými lymfatickými uzlinami na patologickém vyšetření po operaci
Časové okno: Za 8 týdnů po ukončení chemoradiační terapie
Počet pacientů s metastatickými lymfatickými uzlinami při patologickém vyšetření po operaci.
Za 8 týdnů po ukončení chemoradiační terapie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute, Naples

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. listopadu 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2011

První zveřejněno (ODHAD)

29. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

3. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BRANCH
  • 2008-003989-26 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Radiační terapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit