Bevasitsumabi lantion sädehoidon ja primaarisen kemoterapian kanssa potilailla, joilla on huonon riskin peräsuolen syöpä (BRANCH)
Bevasitsumabi lantion sädehoidon ja primaarisen kemoterapian kanssa potilailla, joilla on huonon riskin peräsuolen syöpä: BRANCH-tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Patologisen täydellisen vasteen (pCR-TRG1) määrittämiseksi potilailla, joita hoidetaan kahdella eri aikataululla bevasitsumabia sekä primääristä kemoterapiaa ja lantion alueen sädehoitoa, kun käytetään optimaalista leikkausta.
Bevasitsumabia annetaan suonensisäisenä infuusiona annoksella 5 mg/kg samanaikaisesti kemoterapian ja sädehoidon kanssa 2 viikon välein 4 syklin ajan -14 päivästä kemosädehoidon aloittamiseen (klassinen aikataulu) tai 4 päivää ennen samanaikaista kemoterapiaa ja sädehoitoa. hoitoa 2 sykliä, jos TRG1:n määrää ei saavutettu ensimmäisessä vaiheessa klassisella aikataululla Simonin menetelmiä käytetään otoskoon laskemiseen. A- ja b-virheiden asettaminen arvoiksi 0,05 ja 0,20 ja määrittäminen kiinnostavaksi vähimmäisaktiivisuudeksi ( p0) TRG1-nopeus = 30 %. Jotta voidaan osoittaa, että TRG1-taso on ≥50 % (p1), vähintään 6 TRG1:tä ensimmäisellä 15 potilaalla ja vähintään 19 TRG1:tä yhteensä 46 potilaalla tulisi raportoida ensimmäisessä ja toisessa vaiheessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edenneen peräsuolen syövän (LARC) diagnoosi, jolla on suuri uusiutumisriski (T4, N+, T3N0, kasvain sijaitsee peräsuolen alemmassa kolmanneksessa ja/tai kehäresektiomarginaali (CRM) £5 mm), tai LARC, jossa on resekoitavissa elimetäpesäkkeitä (M1).
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Mitattavissa olevat ja/tai arvioitavat (resekoitavissa olevat elimen metastaasit) RECIST-kriteerien mukaan
- Neutrofiilit > 1500 ja verihiutaleet > 100 000/l
- Kokonaisbilirubiini < tai = 1,5 kertaa laitoksen normaaliarvojen yläraja (UNL) ja ASAT (SGOT) ja/tai ALAT (SGPT) < tai = 2,5 x UNL tai < tai = 5 x UNL maksan tapauksessa metastaasit, alkalinen fosfataasi < tai = 2,5 x UNL tai < tai = 5 x UNL maksametastaasien tapauksessa.
- Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min tai seerumin kreatiniini < tai = 1,5 x UNL
- Proteinurian virtsan mittatikku < 2+. Potilaiden, joilla todetaan olevan > tai = 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän tulee osoittaa < tai = 1 g proteiinia/24 tuntia.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
- Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sädehoito tai kemoterapia peräsuolen syövän hoitoon.
- Hoitamattomat aivometastaasit tai selkäytimen puristus tai primaariset aivokasvaimet
- Keskushermoston sairauden historia tai näyttö fyysisen tutkimuksen perusteella, ellei sitä ole hoidettu riittävästi (esim. kohtauksia, joita ei ole saatu hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla tai aiempi aivohalvaus).
- Tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai akuutti/subakuutti suolitukos
- Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
- Hallitsematon verenpainetauti
- Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet, esimerkiksi aivoverenkiertohäiriöt (≤ 6 kuukautta), sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta), epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
- Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) meneillään oleva antikoagulanttihoito terapeuttisiin tarkoituksiin.
- Krooninen, päivittäinen hoito suuriannoksisella aspiriinilla (> 325 mg/vrk) tai muilla lääkkeillä, joiden tiedetään altistavan maha-suolikanavan haavaumalle.
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joilla tiedetään olevan allergia kiinanhamsterin munasarjasolujen proteiineille tai jollekin tutkimuslääkkeiden aineosista
- Muut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvi- ja okasolusyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti oli positiivinen tai ei ollenkaan. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Seksuaalisesti aktiiviset miehet ja naiset (hedelmällisessä iässä), jotka eivät halua käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: preoperatiivinen kemoterapia
Preoperatiivinen sädehoito ja yhdistelmäkemoterapia sekä bevasitsumabi
|
Sädehoitoa annetaan 45 Gy:n kokonaisannoksella viidellä viikoittaisella annoksella 5 viikon aikana.
Päivittäinen osaannos on 1,8 Gy
100 mg/m2 päivänä 1 2 viikon välein 3 sykliä (potilaille, joilla on resekoitavissa olevia elinetäpesäkkeitä (M1), sädehoidon jälkeen annetaan 2 lisäkemoterapiasykliä)
2,5 mg/m2 päivänä 1 2 viikon välein 3 syklin ajan (potilaille, joilla on resekoitavissa olevia elinetäpesäkkeitä (M1), 2 lisäkemoterapiasykliä annetaan sädehoidon jälkeen)
250 mg/m2 päivänä 2 joka 2. viikko 3 sykliä (potilaille, joilla on resekoitavissa olevia elinetäpesäkkeitä (M1), sädehoidon jälkeen annetaan vielä 2 kemoterapiasykliä)
800 mg/m2 päivänä 2 2 viikon välein 3 syklin ajan (potilaille, joilla on resekoitavissa olevia elinetäpesäkkeitä (M1), sädehoidon jälkeen annetaan vielä 2 kemoterapiasykliä)
annetaan suonensisäisenä infuusiona annoksella 5 mg/kg samanaikaisesti kemoterapian ja sädehoidon kanssa 2 viikon välein 4 syklin ajan -14 päivästä kemosädehoidon aloittamiseen (klassinen aikataulu) tai 4 päivää ennen samanaikaista kemoterapian ja sädehoidon antamista 2 sykliä, jos TRG1:n määrää ei saavutettu ensimmäisessä vaiheessa (tilastollinen suunnittelu) perinteisellä aikataululla (potilaille, joilla on resekoitavissa olevia elinetäpesäkkeitä (M1), sädehoidon jälkeen annetaan yksi lisäannostus bevasitsumabia)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on täydellinen kasvaimen regressioaste (TRG1)
Aikaikkuna: 8 viikon kuluttua solunsalpaajahoidon päättymisestä
|
Täydellinen tuumorin regressioaste (TRG1) oli TRG1-potilaiden suhde, joka luokiteltiin kirurgisessa resektiossa, ja tutkimukseen osallistuneiden potilaiden kokonaismäärään ilmaistuna prosentteina. Kasvaimen regressioaste (TRG) arvioitiin väärin Mandard-asteikon mukaan. Lyhyesti sanottuna TRG1 oli täydellinen kasvaimen regressio (riippumatta soluttomien limajärvien läsnäolosta), ja TRG2 oli lähes täydellinen kasvaimen regressio, jossa oli laaja fibroosi; TRG3:lla oli selviä todisteita jäännössyöpäsoluista, mutta vallitsevassa fibroosissa; TRG4 oli syöpäsolujen jäännös, joka kasvaa ulos fibroosista; TRG5 oli regressiivisten muutosten puuttuminen. |
8 viikon kuluttua solunsalpaajahoidon päättymisestä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
|
Jopa 8 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
|
Potilaiden määrä, joilla on sulkijalihaksen säilyminen
Aikaikkuna: 8 viikon kuluttua kemoterapiahoidosta
|
Sulkijalihaksen säilyminen potilailla, joilla kasvain < 5 cm peräaukon reunasta 8 viikon aikana kemoterapiahoidon jälkeen
|
8 viikon kuluttua kemoterapiahoidosta
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
PFS laskettiin alkuperäisen hoidon päivämäärästä kasvaimen etenemiseen tai uusiutumiseen, kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeiseen seurantaan. Eteneminen määritettiin käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien kriteereihin (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n kasvuna tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien ilmaantuessa. vaurioita. |
10 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
OS laskettiin alkuperäisen hoidon päivämäärästä kuolinpäivään mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta.
|
10 vuotta
|
|
Kliininen vasteprosentti
Aikaikkuna: 7 viikkoa kemosädehoidon jälkeen, enintään 11 viikkoa
|
Kliininen vaste arvioitiin ennen leikkausta samoilla kuvantamismenetelmillä, joita käytettiin tutkimukseen sisällyttämisessä. Kliininen vasteprosentti oli täydellisen ja osittaisen vasteen välinen suhde, joka arvioitiin RECIST CRITERIA -kriteereillä, ja arvioitujen potilaiden kokonaismäärä, ilmaistuna prosentteina potilaista. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR. |
7 viikkoa kemosädehoidon jälkeen, enintään 11 viikkoa
|
|
Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä leikkauksen jälkeisessä patologiisessa tutkimuksessa
Aikaikkuna: 8 viikon kuluttua kemosädehoidon päättymisestä
|
Potilaiden määrä, joilla on metastaattisia imusolmukkeita leikkauksen jälkeisessä patologiassa.
|
8 viikon kuluttua kemosädehoidon päättymisestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Peräsuolen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Foolihappoantagonistit
- Fluorourasiili
- Oksaliplatiini
- Bevasitsumabi
- Leukovoriini
- Levoleukovoriini
- Raltitreksedi
Muut tutkimustunnusnumerot
- BRANCH
- 2008-003989-26 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .