Bevacizumab met bekkenradiotherapie en primaire chemotherapie bij patiënten met rectumkanker met een laag risico (BRANCH)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde endeldarmkanker (LARC) met een hoog risico op recidief (T4, N+, T3N0 met tumor in het onderste derde deel van het rectum en/of circumferentiële resectiemarge (CRM) £ 5 mm), of LARC met resectabele orgaanmetastasen (M1).
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• Meetbare en/of evalueerbare (resectabele orgaanmetastasen)laesies volgens RECIST-criteria
• Neutrofielen > 1500 en bloedplaatjes > 100.000 /L
• Totaal bilirubine < of = 1,5 keer de bovenste normaalgrenzen (UNL) van de Institutionele normaalwaarden en ASAT (SGOT) en/of ALAT (SGPT) < of = 2,5 x UNL, of < of = 5 x UNL in geval van lever metastasen, alkalische fosfatase < of = 2,5 x UNL, of < of = 5 x UNL bij levermetastasen.
• Creatinineklaring > 50 ml/min of serumcreatinine < of = 1,5 x UNL
• Urinepeilstok van proteïnurie < 2+. Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze > of = 2+ proteïnurie hebben bij urineonderzoek met een dipstick bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten < of = 1 g eiwit/24 uur aantonen.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten worden behandeld en gevolgd in het deelnemende centrum

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande radiotherapie of chemotherapie voor endeldarmkanker.
• Onbehandelde hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg of primaire hersentumoren
• Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-aandoening, tenzij adequaat behandeld (bijv. toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie of voorgeschiedenis van een beroerte).
• Geschiedenis van inflammatoire darmziekte en/of acute/subacute darmocclusie
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Ongecontroleerde hypertensie
• Klinisch significant (d.w.z. actief) hart- en vaatziekten, bijvoorbeeld cerebrovasculair accident (≤ 6 maanden), myocardinfarct (≤ 6 maanden), onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
• Huidige of recente (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) lopende behandeling met anticoagulantia voor therapeutische doeleinden.
• Chronische, dagelijkse behandeling met een hoge dosis aspirine (>325 mg/dag) of andere medicijnen waarvan bekend is dat ze predisponeren voor gastro-intestinale ulceratie.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten met een bekende allergie voor eierstokceleiwitten van de Chinese hamster of voor een van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie
• Andere gelijktijdig bestaande maligniteiten of maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaal- en plaveiselcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie.
• Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve of geen zwangerschapstest bij baseline. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Seksueel actieve mannen en vrouwen (in de vruchtbare leeftijd) die tijdens het onderzoek geen anticonceptie willen toepassen.