Bevacizumab con radioterapia pelvica e chemioterapia primaria in pazienti con carcinoma del retto a basso rischio (BRANCH)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma del retto localmente avanzato (LARC) ad alto rischio di recidiva (T4, N+, T3N0 con tumore localizzato nel terzo inferiore del retto e/o margine di resezione circonferenziale (CRM) £5 mm), o LARC con metastasi d'organo resecabili (M1).
• Età 18 anni o più
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Lesioni misurabili e/o valutabili (metastasi d'organo resecabili) secondo i criteri RECIST
• Neutrofili > 1500 e Piastrine > 100.000 /L
• Bilirubina totale < o = 1,5 volte i limiti normali superiori (UNL) dei valori normali istituzionali e ASAT (SGOT) e/o ALAT (SGPT) < o = 2,5 x UNL, o < o = 5 x UNL in caso di fegato metastasi, fosfatasi alcalina < o = 2,5 x UNL, o < o = 5 x UNL in caso di metastasi epatiche.
• Clearance della creatinina > 50 ml/min o creatinina sierica < o = 1,5 x UNL
• Dipstick urinario di proteinuria < 2+. I pazienti che presentano > o = 2+ proteinuria all'analisi delle urine con dipstick al basale, devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare < o = 1 g di proteine/24 ore.
• Consenso informato scritto.
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questo studio devono essere curati e seguiti presso il Centro partecipante

Criteri di esclusione:

• Precedente radioterapia o chemioterapia per il cancro del retto.
• Metastasi cerebrali non trattate o compressione del midollo spinale o tumori cerebrali primari
• Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC a meno che non sia adeguatamente trattata (ad esempio, convulsioni non controllate con terapia medica standard o storia di ictus).
• Storia di malattia infiammatoria intestinale e/o occlusione intestinale acuta/subacuta
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Ipertensione incontrollata
• Clinicamente significativo (es. attiva) malattie cardiovascolari, ad esempio accidenti cerebrovascolari (≤ 6 mesi), infarto del miocardio (≤ 6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
• Trattamento in corso o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) con anticoagulanti a scopo terapeutico.
• Trattamento quotidiano cronico con alte dosi di aspirina (>325 mg/giorno) o altri farmaci noti per predisporre all'ulcera gastrointestinale.
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Pazienti con allergia nota alle proteine ​​delle cellule ovariche di criceto cinese o a uno qualsiasi dei componenti dei farmaci in studio
• Altri tumori maligni coesistenti o tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose o del cancro cervicale in situ
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Donne in età fertile con test di gravidanza positivo o assente al basale. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. - Maschi e femmine sessualmente attivi (in età fertile) non disposti a praticare la contraccezione durante lo studio.