Bevacizumab med bækkenstrålebehandling og primær kemoterapi hos patienter med dårlig risiko rektalcancer (BRANCH)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden rektalcancer (LARC) med høj risiko for recidiv (T4, N+, T3N0 med tumor placeret i den nederste tredjedel af rektum og/eller periferien resektionsmargin (CRM) £5 mm), eller LARC med resektabel organmetastase (M1).
• Alder 18 år eller ældre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Målbare og/eller evaluerbare (resekterbare organmetastaser) læsioner i henhold til RECIST kriterier
• Neutrofiler > 1500 og blodplader > 100.000 /L
• Total bilirubin < eller = 1,5 gange de øvre normalgrænser (UNL) for de institutionelle normale værdier og ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) < eller = 2,5 x UNL, eller < eller = 5 x UNL i tilfælde af lever metastaser, alkalisk fosfatase < eller = 2,5 x UNL, eller < eller = 5 x UNL i tilfælde af levermetastaser.
• Kreatininclearance > 50 ml/min eller serumkreatinin < eller = 1,5 x UNL
• Urinpind af proteinuri < 2+. Patienter, der opdages at have > eller = 2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, bør gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal demonstrere < eller = 1 g protein/24 timer.
• Skriftligt informeret samtykke.
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående strålebehandling eller kemoterapi for endetarmskræft.
• Ubehandlede hjernemetastaser eller rygmarvskompression eller primære hjernetumorer
• Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdomme, medmindre den er tilstrækkeligt behandlet (f.eks. krampeanfald ikke kontrolleret med standard medicinsk behandling eller anamnese med slagtilfælde).
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom og/eller akut/subakut tarmokklusion
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Ukontrolleret hypertension
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤ 6 måneder), myokardieinfarkt (≤ 6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
• Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før studiebehandlingens start) igangværende behandling med antikoagulantia til terapeutiske formål.
• Kronisk, daglig behandling med højdosis aspirin (>325 mg/dag) eller anden medicin, der er kendt for at disponere for mave-tarm-ulceration.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding.
• Patienter med kendt allergi over for kinesisk hamster-ovariecelleprotein eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesmedicinen
• Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnosticeret inden for de sidste 5 år med undtagelse af basal- og planocellulært karcinom eller livmoderhalskræft in situ
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingens start, eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Seksuelt aktive mænd og kvinder (af den fødedygtige alder) er uvillige til at praktisere prævention under undersøgelsen.