Studie av lokalt påført grønn teekstrakt for radiodermatitt og strålingsslimhinnebetennelse

Fase 1-studien med EGCG for forebygging og behandling av radiodermatitt hos pasienter med brystkreft.

Pasientutvelgelseskriterier De kvalifiserte kriteriene inkluderer: ≥18 år gammel; tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon; med histologisk påvist brystkreft; motta adjuvans ekstern elektronstråle RT til brystveggen (med eller uten lymfeknuter assosiert) etter modifisert radikal mastektomi; motta minst 50,0 Gy i 25~28 fraksjoner, levert daglig, 5d/uke; hver behandling ble planlagt ved bruk av en simulert locator med pasienten i ryggleie og tilstrekkelig immobilisering.

Eksklusjonskriteriene var som følger: tidligere RT til brystvegg og/eller lymfeknuter assosiert; tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for en annen neoplasi; graviditet eller amming; samtidig kjemoterapi; en kjent allergi eller overfølsomhet overfor EGCG.

Behandlingsprotokoll Pasienter ble bedt om å bruke ca. 0,01~0,05 ml/cm2 EGCG 3 ganger daglig til området under behandling. Den initiale konsentrasjonen er omtrent 40μM, justert fra tidligere studie (Katiyar SK, Afaq F, Perez A, Mukhtar H. Grønn te polyfenol (-)-epigallocatechin-3-gallate behandling av menneskelig hud hemmer ultrafiolett stråling-indusert oksidativt stress. Karsinogenese. 2001; 22(2):287-94) EGCG-behandling begynner når kutan toksisitet når grad 1, evaluert av hovedetterforskeren og pasientens strålingsonkolog i henhold til skalaen for akutt hudtoksisitet for stråleterapi Oncology Group. Varigheten av EGCG-behandlingen vil vare i minst to uker etter fullført RT, ble ikke videre bruk av EGCG oppmuntret.

I henhold til protokollen hadde pasienter som utviklet grad Ⅱ strålingsindusert dermatitt muligheten til enten å trekke seg fra studien eller fortsette med EGCG. Bivirkninger mer enn grad 1 tilskrevet EGCG som ikke responderte på støttebehandling ble ansett som dosebegrensende toksisitet (DLT). Forbigående toksisitet mer enn grad 1 som responderte på støttebehandling ble registrert som en bivirkning, men ble ikke ansett som dosebegrensende. Generelt, for grad 2 bivirkninger tilskrevet EGCG, ble behandlingen holdt til symptomene forsvant til ≤ grad 1 og deretter gjenopptatt sammen med støttende behandlingstiltak på samme dosenivå. Den maksimalt tolererte dosen (MTD) ble definert som dosenivået under den laveste dosen som induserte en DLT hos minst en tredjedel av pasientene (minst to av seks pasienter) etter én behandlingssyklus.

Akutt hudtoksisitet ble evaluert ved å bruke Radiation Therapy Oncology Group akutt hudtoksisitetsskala av hovedetterforsker. Skin Toxicity Assessment Tool ble brukt til å måle pasientrapporterte ubehag. (Berthelet E, Truong PT, Musso K, et al. Foreløpig reliabilitet og validitetstesting av et nytt verktøy for vurdering av hudtoksisitet (STAT) hos brystkreftpasienter som gjennomgår strålebehandling. Am J Clin Oncol 2004;27:626-631.).

Statistiske analyser Det primære utfallet for denne fase I-studien var antall DLT og bestemmelse av MTD, med frekvens og alvorlighetsgrad av radiodermatitt det sekundære utfallet, frekvens og alvorlighetsgrad av smerte og kløe det tredje utfallet.