Studie lokálně aplikovaného extraktu ze zeleného čaje pro radiační dermatitidu a radiační mukozitidu

Studie fáze 1 využívající EGCG k prevenci a léčbě radiodermatitidy u pacientek s rakovinou prsu.

Kritéria výběru pacientů Způsobilá kritéria zahrnují: ≥18 let; adekvátní funkce ledvin a jater; s histologicky prokázanou rakovinou prsu; po modifikované radikální mastektomii podstoupit adjuvantní externí RT s elektronovým paprskem do hrudní stěny (s nebo bez asociovaných lymfatických uzlin); získat alespoň 50,0 Gy ve 25~28 frakcích, dodává se denně, 5d/týden; každé ošetření bylo plánováno pomocí simulovaného lokátoru s pacientem v poloze na zádech a adekvátní imobilizací.

Kritéria vyloučení byla následující: předchozí RT hrudní stěny a/nebo souvisejících lymfatických uzlin; předchozí chemoterapie nebo radioterapie pro jinou neoplazii; těhotenství nebo kojení; souběžná chemoterapie; známá alergie nebo přecitlivělost na EGCG.

Protokol léčby Pacienti byli instruováni, aby aplikovali přibližně 0,01 až 0,05 ml/cm2 EGCG 3x denně do ošetřované oblasti. Počáteční koncentrace je asi 40 μM, upravená z předchozí studie (Katiyar SK, Afaq F, Perez A, Mukhtar H. Ošetření lidské pokožky polyfenolem (-)-epigallocatechin-3-gallátem ze zeleného čaje inhibuje oxidační stres vyvolaný ultrafialovým zářením. Karcinogeneze. 2001; 22(2):287-94) Léčba EGCG začíná, když kožní toxicita dosáhne stupně 1, hodnoceného hlavním zkoušejícím a radiačním onkologem pacienta podle stupnice akutní kožní toxicity Radiation Therapy Oncology Group. Délka léčby EGCG bude trvat nejméně dva týdnů po dokončení RT nebylo další použití EGCG podporováno.

Podle protokolu měli pacienti, u kterých se vyvinula dermatitida vyvolaná zářením stupně Ⅱ, možnost buď vystoupit ze studie, nebo pokračovat v EGCG. Nežádoucí účinky vyšší než 1. stupně připisované EGCG, které nereagovaly na podpůrnou péči, byly považovány za toxicitu limitující dávku (DLT). Přechodná toxicita vyšší než 1. stupně, která reagovala na podpůrnou péči, byla zaznamenána jako nežádoucí příhoda, ale nebyla považována za omezující dávku. Obecně platí, že u nežádoucích účinků 2. stupně přisuzovaných EGCG byla léčba držena, dokud symptomy nevymizely na ≤ 1. stupeň, a poté byla znovu zahájena spolu s podpůrnými opatřeními na stejné úrovni dávky. Maximální tolerovaná dávka (MTD) byla definována jako úroveň dávky pod nejnižší dávkou, která vyvolala DLT u alespoň jedné třetiny pacientů (alespoň dvou ze šesti pacientů) po jednom cyklu terapie.

Akutní kožní toxicita byla hodnocena pomocí stupnice akutní kožní toxicity Radiation Therapy Oncology Group hlavním výzkumníkem. K měření nepohodlí hlášených pacientem byl použit nástroj pro hodnocení kožní toxicity. (Berthelet E, Truong PT, Musso K a kol. Předběžné testování spolehlivosti a platnosti nového nástroje pro hodnocení kožní toxicity (STAT) u pacientek s rakovinou prsu podstupujících radioterapii. Am J Clin Oncol 2004;27:626-631.).

Statistické analýzy Primárním výsledkem této studie fáze I byl počet DLT a stanovení MTD, přičemž frekvence a závažnost radiodermatitidy byla sekundárním výsledkem, frekvence a závažnost bolesti a svědění třetím výsledkem.