Undersøgelse af topisk anvendt grøn teekstrakt til radiodermatitis og strålingsslimhindebetændelse

Fase 1 forsøget med EGCG til forebyggelse og behandling af radiodermatitis hos patienter med brystkræft.

Patientudvælgelseskriterier De berettigede kriterier inkluderer: ≥18 år gammel; tilstrækkelig nyre- og leverfunktion; med histologisk bevist brystkræft; modtage adjuvans ekstern elektronstråle RT til brystvæggen (med eller uden lymfeknuder forbundet) efter modificeret radikal mastektomi; modtage mindst 50,0 Gy i 25~28 fraktioner, leveret dagligt, 5d/uge; hver behandling blev planlagt ved hjælp af en simuleret locator med patienten i liggende stilling og tilstrækkelig immobilisering.

Eksklusionskriterierne var som følger: tidligere RT til brystvæggen og/eller lymfeknuder forbundet; tidligere kemoterapi eller strålebehandling for en anden neoplasi; graviditet eller amning; samtidig kemoterapi; en kendt allergi eller overfølsomhed over for EGCG.

Behandlingsprotokol Patienterne blev bedt om at påføre ca. 0,01~0,05 ml/cm2 EGCG 3 gange dagligt til området under behandling. Den indledende koncentration er omkring 40μM, justeret fra tidligere undersøgelse (Katiyar SK, Afaq F, Perez A, Mukhtar H. Grøn te polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallat behandling af menneskelig hud hæmmer ultraviolet stråling-induceret oxidativ stress. Karcinogenese. 2001; 22(2):287-94) EGCG-behandling begynder, når kutan toksicitet når grad 1, evalueret af hovedinvestigatoren og patientens strålingsonkolog i henhold til skalaen for akut hudtoksicitet i Stråleterapi Oncology Group. Varigheden af ​​EGCG-behandlingen vil vare mindst to uger efter afslutning af RT blev yderligere brug af EGCG ikke tilskyndet.

I henhold til protokol havde patienter, der udviklede grad Ⅱ strålingsinduceret dermatitis, mulighed for enten at trække sig fra undersøgelsen eller fortsætte med EGCG. Bivirkninger mere end grad 1 tilskrevet EGCG, som ikke reagerede på understøttende behandling, blev betragtet som dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Forbigående toksicitet mere end grad 1, der reagerede på understøttende behandling, blev registreret som en bivirkning, men blev ikke betragtet som dosisbegrænsende. Generelt for grad 2 bivirkninger, der tilskrives EGCG, blev behandlingen holdt, indtil symptomerne forsvandt til ≤ grad 1, og derefter genoptaget sammen med støttende behandlingsforanstaltninger på samme dosisniveau. Den maksimalt tolererede dosis (MTD) blev defineret som dosisniveauet under den laveste dosis, der inducerede en DLT hos mindst en tredjedel af patienterne (mindst to ud af seks patienter) efter en behandlingscyklus.

Akut hudtoksicitet blev evalueret ved brug af Radiation Therapy Oncology Group akut hudtoksicitetsskala af hovedforsker. Værktøjet til vurdering af hudtoksicitet blev brugt til at måle patientrapporterede gener. (Berthelet E, Truong PT, Musso K, et al. Foreløbig pålideligheds- og validitetstest af et nyt Skin Toxicity Assessment Tool (STAT) hos brystkræftpatienter, der gennemgår strålebehandling. Am J Clin Oncol 2004;27:626-631).

Statistiske analyser Det primære resultat for dette fase I forsøg var antallet af DLT'er og bestemmelse af MTD, med hyppigheden og sværhedsgraden af ​​radiodermatitis det sekundære resultat, hyppigheden og sværhedsgraden af ​​smerte og kløe det tredje resultat.