Badanie ekstraktu z zielonej herbaty stosowanego miejscowo na zapalenie skóry po radioterapii i popromienne zapalenie błony śluzowej

Badanie I fazy z zastosowaniem EGCG w profilaktyce i leczeniu radiodermatozy u chorych na raka piersi.

Kryteria wyboru pacjentów Kryteria kwalifikujące obejmują: wiek ≥18 lat; odpowiednia czynność nerek i wątroby; z histologicznie potwierdzonym rakiem piersi; otrzymać adiuwantową zewnętrzną wiązkę elektronów RT na ścianę klatki piersiowej (z zajętymi węzłami chłonnymi lub bez) po zmodyfikowanej radykalnej mastektomii; otrzymać co najmniej 50,0 Gy w 25~28 frakcjach, dostarczane codziennie, 5 dni/tydzień; każdy zabieg planowany był z wykorzystaniem symulowanego lokalizatora z pacjentem w pozycji leżącej i odpowiednim unieruchomieniem.

Kryteria wykluczenia były następujące: wcześniejsza RT do ściany klatki piersiowej i/lub węzłów chłonnych; poprzednia chemioterapia lub radioterapia z powodu innego nowotworu; ciąża lub laktacja; jednoczesna chemioterapia; znana alergia lub nadwrażliwość na EGCG.

Protokół leczenia Pacjentów poinstruowano, aby stosowali około 0,01~0,05 ml/cm2 EGCG 3 razy dziennie na leczony obszar. Początkowe stężenie wynosi około 40 μM, skorygowane z poprzedniego badania (Katiyar SK, Afaq F, Perez A, Mukhtar H. Polifenol (-)-3-galusanu epigallokatechiny z zielonej herbaty leczenie ludzkiej skóry hamuje stres oksydacyjny wywołany promieniowaniem ultrafioletowym. rakotwórczość. 2001; 22(2):287-94) Leczenie EGCG rozpoczyna się, gdy toksyczność skórna osiąga stopień 1, oceniany przez głównego badacza i radiologa onkologa pacjenta zgodnie ze skalą ostrej toksyczności skórnej Radiation Therapy Oncology Group. Czas trwania leczenia EGCG wynosi co najmniej dwa tygodni po zakończeniu RT nie zachęcano do dalszego stosowania EGCG.

Zgodnie z protokołem pacjenci, u których rozwinęło się popromienne zapalenie skóry stopnia Ⅱ, mieli możliwość wycofania się z badania lub kontynuowania leczenia EGCG. Zdarzenia niepożądane o stopniu większym niż 1 przypisywane EGCG, które nie reagowały na leczenie podtrzymujące, uznano za toksyczność ograniczającą dawkę (DLT). Przejściowa toksyczność większa niż stopnia 1, która odpowiadała na leczenie podtrzymujące, została zarejestrowana jako zdarzenie niepożądane, ale nie została uznana za ograniczającą dawkę. Ogólnie rzecz biorąc, w przypadku zdarzeń niepożądanych stopnia 2 przypisywanych EGCG, leczenie utrzymywano do czasu ustąpienia objawów do stopnia ≤ 1, a następnie ponownie rozpoczęto wraz ze środkami wspomagającymi w tej samej dawce. Maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) zdefiniowano jako poziom dawki poniżej najniższej dawki, która wywołała DLT u co najmniej jednej trzeciej pacjentów (co najmniej dwóch z sześciu pacjentów) po jednym cyklu terapii.

Ostra toksyczność skórna została oceniona przez głównego badacza przy użyciu skali Radioterapia Onkologii Grupy. Do pomiaru dolegliwości zgłaszanych przez pacjentów zastosowano narzędzie do oceny toksyczności skóry. (Berthelet E, Truong PT, Musso K i in. Wstępne badanie wiarygodności i trafności nowego narzędzia do oceny toksyczności skóry (STAT) u pacjentek z rakiem piersi poddawanych radioterapii. Am J Clin Oncol 2004;27:626-631.).

Analizy statystyczne Pierwszorzędowym wynikiem tej fazy I badania była liczba DLT i określenie MTD, z częstością i ciężkością radiodermatozy jako drugorzędnym punktem końcowym, a jako trzecim punktem końcowym była częstość i nasilenie bólu i świądu.