Estudo do extrato de chá verde aplicado topicamente para radiodermatite e mucosite por radiação

O estudo de fase 1 usando EGCG para prevenção e tratamento de radiodermatite em pacientes com câncer de mama.

Critérios de seleção de pacientes Os critérios elegíveis, incluindo: ≥18 anos; função renal e hepática adequadas; com câncer de mama comprovado histologicamente; receber RT externa adjuvante por feixe de elétrons na parede torácica (com ou sem linfonodos associados) após mastectomia radical modificada; receba pelo menos 50,0 Gy em 25~28 frações, entregues diariamente, 5d/semana; cada tratamento foi planejado usando um localizador simulado com o paciente em decúbito dorsal e imobilização adequada.

Os critérios de exclusão foram os seguintes: RT prévia de parede torácica e/ou linfonodos associados; quimioterapia ou radioterapia prévia para outra neoplasia; gravidez ou lactação; quimioterapia concomitante; uma alergia conhecida ou hipersensibilidade ao EGCG.

Protocolo de tratamento Os pacientes foram instruídos a aplicar cerca de 0,01~0,05ml/cm2 EGCG 3 vezes ao dia na área a ser tratada. A concentração inicial é de cerca de 40μM, ajustada a partir do estudo anterior (Katiyar SK, Afaq F, Perez A, Mukhtar H. O tratamento com polifenol (-)-epigalocatequina-3-galato de chá verde da pele humana inibe o estresse oxidativo induzido por radiação ultravioleta. Carcinogênese. 2001; 22(2):287-94) O tratamento com EGCG começa quando a toxicidade cutânea atinge o grau 1, avaliado pelo investigador principal e pelo radioterapeuta do paciente de acordo com a escala de toxicidade cutânea aguda do Grupo de Oncologia de Terapia de Radioterapia. A duração do tratamento com EGCG será de pelo menos dois semanas após o término da RT, o uso adicional de EGCG não foi encorajado.

De acordo com o protocolo, os pacientes que desenvolveram dermatite induzida por radiação de grau Ⅱ tiveram a opção de sair do estudo ou continuar com EGCG. (DLT). A toxicidade transitória superior a grau 1 que respondeu aos cuidados de suporte foi registrada como um evento adverso, mas não foi considerada limitante da dose. Em geral, para eventos adversos de grau 2 atribuídos ao EGCG, a terapia foi mantida até que os sintomas fossem resolvidos para ≤ grau 1 e então reiniciada junto com medidas de suporte no mesmo nível de dose. A dose máxima tolerada (MTD) foi definida como o nível de dose abaixo da dose mais baixa que induziu uma DLT em pelo menos um terço dos pacientes (pelo menos dois de seis pacientes) após um ciclo de terapia.

A toxicidade cutânea aguda foi avaliada usando a escala de toxicidade cutânea aguda do Grupo de Oncologia de Radioterapia pelo investigador principal. A Ferramenta de Avaliação de Toxicidade da Pele foi usada para medir os desconfortos relatados pelo paciente. (Berthelet E, Truong PT, Musso K, et al. Teste preliminar de confiabilidade e validade de uma nova ferramenta de avaliação de toxicidade cutânea (STAT) em pacientes com câncer de mama submetidos a radioterapia. Am J Clin Oncol 2004;27:626-631.).

Análises estatísticas O resultado primário para este estudo de fase I foi o número de DLTs e a determinação do MTD, com frequência e gravidade da radiodermatite como resultado secundário, frequência e gravidade da dor e prurido como terceiro resultado.