Studio dell'estratto di tè verde applicato localmente per la radio dermatite e la mucosite da radiazioni

Lo studio di fase 1 che utilizza EGCG per la prevenzione e il trattamento della radiodermite in pazienti con carcinoma mammario.

Criteri di selezione dei pazienti I criteri ammissibili includono: ≥18 anni; adeguata funzionalità renale ed epatica; con carcinoma mammario istologicamente provato; ricevere RT adiuvante con fascio di elettroni esterno alla parete toracica (con o senza linfonodi associati) dopo mastectomia radicale modificata; ricevere almeno 50.0 Gy in 25~28 frazioni, somministrato giornalmente, 5 giorni/settimana; ogni trattamento è stato pianificato utilizzando un localizzatore simulato con il paziente in posizione supina e un'adeguata immobilizzazione.

I criteri di esclusione erano i seguenti: precedente RT alla parete toracica e/o ai linfonodi associati; precedente chemioterapia o radioterapia per altra neoplasia; gravidanza o allattamento; chemioterapia concomitante; una nota allergia o ipersensibilità all'EGCG.

Protocollo di trattamento Ai pazienti è stato chiesto di applicare circa 0,01~0,05 ml/cm2 EGCG 3 volte al giorno nell'area da trattare. La concentrazione iniziale è di circa 40μM, aggiustata dallo studio precedente (Katiyar SK, Afaq F, Perez A, Mukhtar H. Il trattamento con polifenolo (-)-epigallocatechina-3-gallato del tè verde della pelle umana inibisce lo stress ossidativo indotto dalle radiazioni ultraviolette. Cancerogenesi. 2001; 22(2):287-94) Il trattamento con EGCG inizia quando la tossicità cutanea raggiunge il grado 1, valutato dal ricercatore principale e dal radioterapista oncologo del paziente secondo la scala di tossicità cutanea acuta del Radiation Therapy Oncology Group. La durata del trattamento con EGCG durerà almeno due settimane dopo il completamento della RT, l'ulteriore uso di EGCG non è stato incoraggiato.

Secondo il protocollo, i pazienti che hanno sviluppato dermatite indotta da radiazioni di grado Ⅱ avevano la possibilità di ritirarsi dallo studio o di continuare con l'EGCG. Gli eventi avversi superiori al grado 1 attribuiti all'EGCG che non hanno risposto alla terapia di supporto sono stati considerati tossicità dose-limitante (DLT). La tossicità transitoria superiore al grado 1 che ha risposto alla terapia di supporto è stata registrata come evento avverso ma non è stata considerata dose limitante. In generale, per gli eventi avversi di grado 2 attribuiti all'EGCG, la terapia è stata sospesa fino a quando i sintomi non si sono risolti a ≤ grado 1 e quindi ripresa insieme a misure di assistenza di supporto allo stesso livello di dose. La dose massima tollerata (MTD) è stata definita come il livello di dose al di sotto della dose più bassa che ha indotto una DLT in almeno un terzo dei pazienti (almeno due su sei pazienti) dopo un ciclo di terapia.

La tossicità cutanea acuta è stata valutata utilizzando la scala di tossicità cutanea acuta del Radiation Therapy Oncology Group dal ricercatore principale. Lo strumento di valutazione della tossicità cutanea è stato utilizzato per misurare i disagi riportati dai pazienti. (Berthelet E, Truong PT, Musso K, et al. Test preliminari di affidabilità e validità di un nuovo strumento di valutazione della tossicità cutanea (STAT) in pazienti con carcinoma mammario sottoposti a radioterapia. Am J Clin Oncol 2004;27:626-631.).

Analisi statistiche L'outcome primario per questo studio di fase I era il numero di DLT e la determinazione dell'MTD, con frequenza e gravità della radiodermite come outcome secondario, frequenza e gravità del dolore e prurito come terzo outcome.