Étude de l'extrait de thé vert appliqué par voie topique pour la radiodermatite et la radiomucosite

L'essai de phase 1 utilisant l'EGCG pour la prévention et le traitement de la radiodermite chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.

Critères de sélection des patients Les critères éligibles incluent : ≥ 18 ans ; fonction rénale et hépatique adéquate; avec un cancer du sein histologiquement prouvé ; recevoir une radiothérapie externe adjuvante par faisceau d'électrons sur la paroi thoracique (avec ou sans ganglions lymphatiques associés) après une mastectomie radicale modifiée ; recevoir au moins 50,0 Gy en 25~28 fractions, délivré quotidiennement, 5j/semaine ; chaque traitement a été planifié à l'aide d'un localisateur simulé avec le patient en décubitus dorsal et une immobilisation adéquate.

Les critères d'exclusion étaient les suivants : RT antérieure sur la paroi thoracique et/ou les ganglions lymphatiques associés ; chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour une autre néoplasie ; grossesse ou allaitement; chimiothérapie concomitante ; une allergie ou une hypersensibilité connue à l'EGCG.

Protocole de traitement Les patients ont été invités à appliquer environ 0,01 ~ 0,05 ml/cm2 EGCG 3 fois par jour sur la zone sous traitement. La concentration initiale est d'environ 40 μM, ajustée à partir d'une étude précédente (Katiyar SK, Afaq F, Perez A, Mukhtar H. Le traitement au polyphénol (-)-épigallocatéchine-3-gallate de thé vert de la peau humaine inhibe le stress oxydatif induit par le rayonnement ultraviolet. Carcinogenèse. 2001 ; 22(2):287-94) Le traitement par EGCG commence lorsque la toxicité cutanée atteint le grade 1, évalué par l'investigateur principal et le radio-oncologue du patient selon l'échelle de toxicité cutanée aiguë du Radiation Therapy Oncology Group. La durée du traitement par EGCG durera au moins deux semaines après la fin de la RT, la poursuite de l'utilisation de l'EGCG n'a pas été encouragée.

Selon le protocole, les patients qui ont développé une dermatite radio-induite de grade Ⅱ avaient la possibilité de se retirer de l'étude ou de poursuivre l'EGCG. Les événements indésirables de plus de grade 1 attribués à l'EGCG qui n'ont pas répondu aux soins de soutien ont été considérés (DLT). La toxicité transitoire supérieure au grade 1 qui a répondu aux soins de soutien a été enregistrée comme un événement indésirable mais n'a pas été considérée comme limitant la dose. En général, pour les événements indésirables de grade 2 attribués à l'EGCG, le traitement a été interrompu jusqu'à la résolution des symptômes à un grade ≤ 1, puis a été réinitialisé avec des mesures de soins de soutien au même niveau de dose. La dose maximale tolérée (DMT) a été définie comme le niveau de dose inférieur à la dose la plus faible ayant induit une DLT chez au moins un tiers des patients (au moins deux patients sur six) après un cycle de traitement.

La toxicité cutanée aiguë a été évaluée à l'aide de l'échelle de toxicité cutanée aiguë du Radiation Therapy Oncology Group par le chercheur principal. L'outil d'évaluation de la toxicité cutanée a été utilisé pour mesurer les inconforts signalés par les patients. (Berthelet E, Truong PT, Musso K, et al. Tests préliminaires de fiabilité et de validité d'un nouvel outil d'évaluation de la toxicité cutanée (STAT) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein subissant une radiothérapie. Am J Clin Oncol 2004;27:626-631.).

Analyses statistiques Le critère de jugement principal de cet essai de phase I était le nombre de DLT et la détermination du MTD, la fréquence et la sévérité de la radiodermite étant le critère secondaire, la fréquence et la sévérité de la douleur et du prurit le troisième critère.