Estudio del extracto de té verde de aplicación tópica para la radiodermatitis y la mucositis por radiación

El ensayo de fase 1 que usa EGCG para la prevención y el tratamiento de la radiodermitis en pacientes con cáncer de mama.

Criterios de selección de pacientes Los criterios elegibles incluyen: ≥18 años; función renal y hepática adecuada; con cáncer de mama histológicamente probado; recibir RT adyuvante externa con haz de electrones en la pared torácica (con o sin ganglios linfáticos asociados) después de una mastectomía radical modificada; recibir al menos 50.0 Gy en 25~28 fracciones, administradas diariamente, 5d/semana; cada tratamiento fue planificado utilizando un localizador simulado con el paciente en decúbito supino e inmovilización adecuada.

Los criterios de exclusión fueron los siguientes: TR previo de pared torácica y/o ganglios asociados; quimioterapia o radioterapia previa por otra neoplasia; embarazo o lactancia; quimioterapia concomitante; una alergia conocida o hipersensibilidad a EGCG.

Protocolo de tratamiento Se instruyó a los pacientes para que aplicaran alrededor de 0,01 ~ 0,05 ml/cm2 EGCG 3 veces al día en la zona a tratar. La concentración inicial es de aproximadamente 40 μM, ajustada a partir de un estudio anterior (Katiyar SK, Afaq F, Perez A, Mukhtar H. Green tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-galalate tratamiento de la piel humana inhibe el estrés oxidativo inducido por la radiación ultravioleta. Carcinogénesis. 2001; 22(2):287-94) El tratamiento con EGCG comienza cuando la toxicidad cutánea alcanza el grado 1, evaluado por el investigador principal y el oncólogo radioterápico del paciente según la escala de toxicidad cutánea aguda del Radiation Therapy Oncology Group. La duración del tratamiento con EGCG será de al menos dos semanas después de la finalización de la RT, no se alentó el uso adicional de EGCG.

Según el protocolo, los pacientes que desarrollaron dermatitis inducida por radiación de grado Ⅱ tenían la opción de retirarse del estudio o continuar con EGCG. Los eventos adversos de más de grado 1 atribuidos a EGCG que no respondieron a la atención de apoyo se consideraron toxicidad limitante de la dosis. (TLD). La toxicidad transitoria superior al grado 1 que respondió a la atención de apoyo se registró como un evento adverso, pero no se consideró limitante de la dosis. En general, para los eventos adversos de grado 2 atribuidos a EGCG, la terapia se suspendió hasta que los síntomas se resolvieron a ≤ grado 1 y luego se reinició junto con medidas de atención de apoyo al mismo nivel de dosis. La dosis máxima tolerada (MTD) se definió como el nivel de dosis por debajo de la dosis más baja que indujo una DLT en al menos un tercio de los pacientes (al menos dos de seis pacientes) después de un ciclo de terapia.

La toxicidad cutánea aguda se evaluó utilizando la escala de toxicidad cutánea aguda del Grupo de Oncología de Radioterapia por el investigador principal. La herramienta de evaluación de toxicidad cutánea se utilizó para medir las molestias informadas por los pacientes. (Berthelet E, Truong PT, Musso K, et al. Pruebas preliminares de confiabilidad y validez de una nueva herramienta de evaluación de toxicidad cutánea (STAT) en pacientes con cáncer de mama que reciben radioterapia. Am J Clin Oncol 2004;27:626-631.).

Análisis estadísticos El resultado principal de este ensayo de fase I fue el número de DLT y la determinación de la MTD, siendo la frecuencia y la gravedad de la radiodermatitis el resultado secundario, y la frecuencia y la gravedad del dolor y el prurito el tercer resultado.