Изучение местного применения экстракта зеленого чая при радиодерматите и радиационном мукозите

Исследование фазы 1 с использованием EGCG для профилактики и лечения радиодерматита у пациентов с раком молочной железы.

Критерии отбора пациентов Подходящие критерии, включая: ≥18 лет; адекватная функция почек и печени; с гистологически подтвержденным раком молочной железы; получить адъювантную наружную электронно-лучевую лучевую терапию грудной стенки (с или без ассоциированных лимфатических узлов) после модифицированной радикальной мастэктомии; получить не менее 50.0 Гр в 25~28 фракциях, доставляется ежедневно, 5 дней в неделю; каждое лечение планировалось с использованием моделирующего локатора с пациентом в положении лежа на спине и адекватной иммобилизацией.

Критерии исключения были следующими: предыдущая лучевая терапия грудной клетки и/или связанные с ней лимфатические узлы; предшествующая химиотерапия или лучевая терапия по поводу другой неоплазии; беременность или лактация; сопутствующая химиотерапия; известная аллергия или гиперчувствительность к EGCG.

Протокол лечения Пациенты были проинструктированы наносить около 0,01~0,05 мл/см2 ЭГКГ 3 раза в день на обрабатываемую область. Начальная концентрация составляет около 40 мкМ, скорректированная на основе предыдущего исследования (Katiyar SK, Afaq F, Perez A, Mukhtar H. Обработка кожи человека полифенолом зеленого чая (-)-эпигаллокатехин-3-галлат ингибирует окислительный стресс, вызванный ультрафиолетовым излучением. Канцерогенез. 2001 г.; 22(2):287-94) Лечение ЭГКГ начинают, когда кожная токсичность достигает степени 1, оцениваемой главным исследователем и онкологом-радиологом пациента в соответствии со шкалой острой кожной токсичности группы онкологической терапии по лучевой терапии. Продолжительность лечения ЭГКГ будет длиться не менее двух недель после завершения лучевой терапии дальнейшее использование ЭГКГ не рекомендовалось.

В соответствии с протоколом пациенты, у которых развился радиационно-индуцированный дерматит Ⅱ степени, имели возможность либо выйти из исследования, либо продолжить прием ЭГКГ. (ДЛТ). Транзиторная токсичность выше 1 степени, которая ответила на поддерживающую терапию, была зарегистрирована как нежелательное явление, но не считалась ограничивающей дозу. В целом, при нежелательных явлениях 2-й степени, связанных с ЭГКГ, терапию проводили до тех пор, пока симптомы не уменьшались до ≤ 1-й степени, а затем возобновляли вместе с мерами поддерживающей терапии в том же уровне дозы. Максимально переносимая доза (MTD) была определена как уровень дозы ниже самой низкой дозы, которая индуцировала DLT по крайней мере у одной трети пациентов (по крайней мере у двух из шести пациентов) после одного цикла терапии.

Острая кожная токсичность оценивалась главным исследователем с использованием шкалы острой кожной токсичности группы радиационной терапии и онкологии. Инструмент оценки токсичности кожи использовался для измерения дискомфорта, о котором сообщают пациенты. (Бертле Э., Труонг П.Т., Муссо К. и др. Предварительное тестирование надежности и достоверности нового инструмента оценки кожной токсичности (STAT) у пациентов с раком молочной железы, проходящих лучевую терапию. Am J Clin Oncol 2004;27:626-631.).

Статистический анализ Первичным результатом для этой фазы I исследования было количество DLT и определение MTD, с частотой и тяжестью радиодерматита в качестве вторичного результата, частотой и тяжестью боли и зуда в качестве третьего результата.