Studie av lokalt applicerat grönt teextrakt för radiodermatit och strålningsslemhinneinflammation

Fas 1-studien med EGCG för förebyggande och behandling av radiodermatit hos patienter med bröstcancer.

Patienturvalskriterier De kvalificerade kriterierna inkluderar: ≥18 år gammal; adekvat njur- och leverfunktion; med histologiskt bevisad bröstcancer; ta emot adjuvant extern elektronstråle RT till bröstväggen (med eller utan lymfkörtlar associerade) efter modifierad radikal mastektomi; få minst 50,0 Gy i 25~28 fraktioner, levereras dagligen, 5d/vecka; varje behandling planerades med hjälp av en simulerad lokaliseringsanordning med patienten i ryggläge och adekvat immobilisering.

Uteslutningskriterierna var följande: tidigare RT till bröstväggen och/eller lymfkörtlar associerade; tidigare kemoterapi eller strålbehandling för en annan neoplasi; graviditet eller amning; samtidig kemoterapi; en känd allergi eller överkänslighet mot EGCG.

Behandlingsprotokoll Patienterna instruerades att applicera cirka 0,01~0,05 ml/cm2 EGCG 3 gånger om dagen till området under behandling. Den initiala koncentrationen är cirka 40μM, justerad från tidigare studie (Katiyar SK, Afaq F, Perez A, Mukhtar H. Grönt te polyfenol (-)-epigallocatechin-3-gallat behandling av mänsklig hud hämmar ultraviolett strålning-inducerad oxidativ stress. Carcinogenes. 2001; 22(2):287-94) EGCG-behandling börjar när kutan toxicitet når grad 1, utvärderad av huvudutredaren och patientens strålningsonkolog enligt Radiation Therapy Oncology Groups akuta hudtoxicitetsskala. Varaktigheten av EGCG-behandlingen kommer att pågå i minst två veckor efter avslutad RT uppmuntrades inte ytterligare användning av EGCG.

Enligt protokollet hade patienter som utvecklade grad Ⅱ strålningsinducerad dermatit möjlighet att antingen dra sig ur studien eller fortsätta med EGCG. Biverkningar mer än grad 1 tillskrivna EGCG som inte svarade på stödjande behandling ansågs dosbegränsande toxicitet (DLT). Övergående toxicitet mer än grad 1 som svarade på stödjande vård registrerades som en biverkning men ansågs inte dosbegränsande. För biverkningar av grad 2 tillskrivna EGCG hölls behandlingen i allmänhet tills symtomen försvann till ≤ grad 1 och återupptogs sedan tillsammans med stödjande vårdåtgärder på samma dosnivå. Den maximalt tolererade dosen (MTD) definierades som dosnivån under den lägsta dosen som inducerade en DLT hos minst en tredjedel av patienterna (minst två av sex patienter) efter en behandlingscykel.

Akut hudtoxicitet utvärderades med användning av Radiation Therapy Oncology Groups akuta hudtoxicitetsskala av huvudutredare. Skin Toxicity Assessment Tool användes för att mäta patientrapporterade obehag. (Berthelet E, Truong PT, Musso K, et al. Preliminär tillförlitlighets- och validitetstestning av ett nytt verktyg för utvärdering av hudtoxicitet (STAT) hos bröstcancerpatienter som genomgår strålbehandling. Am J Clin Oncol 2004;27:626-631.).

Statistiska analyser Det primära resultatet för denna fas I-studie var antalet DLT och bestämning av MTD, med frekvens och svårighetsgrad av radiodermatit det sekundära resultatet, frekvens och svårighetsgrad av smärta och klåda det tredje resultatet.