Studie über topisch angewendeten Grüntee-Extrakt bei Radiodermatitis und Strahlenmukositis

Die Phase-1-Studie mit EGCG zur Vorbeugung und Behandlung von Radiodermatitis bei Patientinnen mit Brustkrebs.

Patientenauswahlkriterien Zu den Auswahlkriterien gehören: ≥18 Jahre alt; ausreichende Nieren- und Leberfunktion; mit histologisch nachgewiesenem Brustkrebs; Erhalten Sie nach modifizierter radikaler Mastektomie eine adjuvante externe Elektronenstrahl-RT zur Brustwand (mit oder ohne assoziierte Lymphknoten); mindestens 50,0 erhalten Gy in 25~28 Fraktionen, täglich geliefert, 5 Tage/Woche; Jede Behandlung wurde unter Verwendung eines simulierten Lokalisierungsgeräts mit dem Patienten in Rückenlage und angemessener Immobilisierung geplant.

Die Ausschlusskriterien waren wie folgt: frühere RT zur Brustwand und/oder assoziierten Lymphknoten; vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie für eine andere Neoplasie; Schwangerschaft oder Stillzeit; begleitende Chemotherapie; eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen EGCG.

Behandlungsprotokoll Die Patienten wurden angewiesen, etwa 0,01 bis 0,05 ml/cm2 aufzutragen EGCG 3-mal täglich auf den zu behandelnden Bereich auftragen. Die Anfangskonzentration beträgt etwa 40 μM, angepasst an eine frühere Studie (Katiyar SK, Afaq F, Perez A, Mukhtar H. Green tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate treatment of human skin hemmt durch ultraviolette Strahlung induzierten oxidativen Stress. Karzinogenese. 2001; 22(2):287-94) Die EGCG-Behandlung beginnt, wenn die kutane Toxizität Grad 1 erreicht, bewertet durch den leitenden Prüfarzt und den Radioonkologen des Patienten gemäß der Skala der akuten Hauttoxizität der Radiation Therapy Oncology Group. Die Dauer der EGCG-Behandlung dauert mindestens zwei Wochen nach Abschluss der RT wurde die weitere Verwendung von EGCG nicht empfohlen.

Per Protokoll hatten Patienten, die eine strahleninduzierte Dermatitis Grad Ⅱ entwickelten, die Möglichkeit, entweder die Studie abzubrechen oder mit EGCG fortzufahren (DLT). Eine vorübergehende Toxizität von mehr als Grad 1, die auf unterstützende Maßnahmen ansprach, wurde als unerwünschtes Ereignis aufgezeichnet, aber nicht als dosislimitierend angesehen. Im Allgemeinen wurde die Therapie bei unerwünschten Ereignissen vom Grad 2, die auf EGCG zurückzuführen sind, ausgesetzt, bis die Symptome auf ≤ Grad 1 abgeklungen waren, und dann zusammen mit unterstützenden Behandlungsmaßnahmen mit der gleichen Dosis wieder aufgenommen. Die maximal verträgliche Dosis (MTD) wurde als die Dosisstufe unterhalb der niedrigsten Dosis definiert, die bei mindestens einem Drittel der Patienten (mindestens zwei von sechs Patienten) nach einem Therapiezyklus eine DLT induzierte.

Die akute Hauttoxizität wurde anhand der akuten Hauttoxizitätsskala der Radiation Therapy Oncology Group durch den leitenden Prüfarzt bewertet. Das Skin Toxicity Assessment Tool wurde verwendet, um die von Patienten berichteten Beschwerden zu messen. (Berthelet E., Truong PT., Musso K., et al. Vorläufige Zuverlässigkeits- und Gültigkeitsprüfung eines neuen Skin Toxicity Assessment Tool (STAT) bei Brustkrebspatientinnen, die sich einer Strahlentherapie unterziehen. Am J Clin Oncol 2004;27:626-631.).

Statistische Analysen Das primäre Ergebnis für diese Phase-I-Studie war die Anzahl der DLTs und die Bestimmung der MTD, wobei Häufigkeit und Schweregrad der Radiodermatitis das sekundäre Ergebnis, Häufigkeit und Schweregrad von Schmerzen und Juckreiz das dritte Ergebnis waren.