Studie van topisch aangebracht extract van groene thee voor radiodermatitis en mucositis door bestraling

De fase 1-studie waarbij EGCG wordt gebruikt voor de preventie en behandeling van radiodermatitis bij patiënten met borstkanker.

Selectiecriteria voor patiënten De criteria die in aanmerking komen, waaronder: ≥18 jaar oud; adequate nier- en leverfunctie; met histologisch bewezen borstkanker; adjuvante externe elektronenbundel RT ontvangen op de borstwand (met of zonder geassocieerde lymfeklieren) na gemodificeerde radicale borstamputatie; ontvang minimaal 50,0 Gy in 25~28 fracties, dagelijks geleverd, 5d/week; elke behandeling werd gepland met behulp van een gesimuleerde locator met de patiënt in rugligging en adequate immobilisatie.

De uitsluitingscriteria waren als volgt: eerdere RT aan borstwand en/of geassocieerde lymfeklieren; eerdere chemotherapie of radiotherapie voor een andere neoplasie; zwangerschap of borstvoeding; gelijktijdige chemotherapie; een bekende allergie of overgevoeligheid voor EGCG.

Behandelingsprotocol Patiënten werden geïnstrueerd om ongeveer 0,01~0,05 ml/cm2 aan te brengen EGCG 3 keer per dag op het te behandelen gebied. De initiële concentratie is ongeveer 40 μM, aangepast ten opzichte van eerder onderzoek (Katiyar SK, Afaq F, Perez A, Mukhtar H. Groene thee polyfenol (-) -epigallocatechine-3-gallaatbehandeling van de menselijke huid remt door ultraviolette straling geïnduceerde oxidatieve stress. Kankerverwekkendheid. 2001; 22(2):287-94) De EGCG-behandeling begint wanneer de huidtoxiciteit graad 1 bereikt, beoordeeld door de hoofdonderzoeker en de radiotherapeut-oncoloog van de patiënt volgens de Radiation Therapy Oncology Group acute huidtoxiciteitsschaal. De duur van de EGCG-behandeling duurt ten minste twee weken na voltooiing van de RT werd verder gebruik van EGCG niet aangemoedigd.

Per protocol hadden patiënten die graad Ⅱ stralingsgeïnduceerde dermatitis ontwikkelden, de mogelijkheid om zich terug te trekken uit het onderzoek of door te gaan met EGCG. Bijwerkingen die meer dan graad 1 werden toegeschreven aan EGCG en die niet reageerden op ondersteunende zorg werden beschouwd als dosisbeperkende toxiciteit (DLT). Voorbijgaande toxiciteit van meer dan graad 1 die reageerde op ondersteunende zorg werd geregistreerd als een bijwerking, maar werd niet als dosisbeperkend beschouwd. Over het algemeen werd bij bijwerkingen van graad 2 die aan EGCG werden toegeschreven, de behandeling onderbroken totdat de symptomen waren verdwenen tot ≤ graad 1 en vervolgens opnieuw gestart samen met ondersteunende zorgmaatregelen op hetzelfde dosisniveau. De maximaal getolereerde dosis (MTD) werd gedefinieerd als het dosisniveau onder de laagste dosis dat een DLT induceerde bij ten minste een derde van de patiënten (ten minste twee van de zes patiënten) na één therapiecyclus.

Acute huidtoxiciteit werd door de hoofdonderzoeker geëvalueerd met behulp van de Radiation Therapy Oncology Group acute huidtoxiciteitsschaal. De Skin Toxicity Assessment Tool werd gebruikt om door de patiënt gerapporteerde ongemakken te meten. (Berthelet E, Truong PT, Musso K, et al. Voorlopige betrouwbaarheids- en validiteitstesten van een nieuwe Skin Toxicity Assessment Tool (STAT) bij borstkankerpatiënten die radiotherapie ondergaan. Am J Clin Oncol 2004;27:626-631.).

Statistische analyses De primaire uitkomst voor deze fase I-studie was het aantal DLT's en bepaling van de MTD, met frequentie en ernst van radiodermatitis als secundaire uitkomst, frequentie en ernst van pijn en pruritus als derde uitkomst.