Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for flere doser AV-101 hos friske frivillige
En fase 1b, enkeltsteds, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, doseøkningsstudie: sikkerhet, farmakokinetikk og antihyperalgetisk aktivitet av flere doser av AV-101 på kapsaicin-indusert smerte hos friske frivillige
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Friske forsøkspersoner vil bli randomisert i tre dosekohorter (360, 1080 og 1440 mg) for å motta daglige orale doser av AV-101 i 14 påfølgende dager. Hver kohort har 12 personer på aktivt medikament og 4 personer på placebo. Sikkerhet, PK og antihyperalgetiske effekter av behandling med AV-101 vil bli vurdert.
Ved screeningbesøket mellom dag -28 og dag -7 før randomisering, vil 250 μg capsaicin bli gitt intradermalt inn i det volare aspektet av en underarm. Forsøkspersonene må rapportere en smertescore på minst 4 av 10 for å kvalifisere for studien. På dag 1 og dag 14 blir følgende data samlet inn: (1) nevrosensorisk testing (termisk følelse, termisk smerte, berøring og mekanisk smerte) på underarmen; (2) nevrokognitiv evaluering; og (3) 12-avlednings elektrokardiogram, blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur. PK-prøver vil bli samlet inn på dag 1, 2, 14 og 15. Den capsaicin-induserte smerten vil bli vurdert ved screening, på dag 1 og dag 14. En intradermal injeksjon av capsaicin i underarmen på dag 1 og dag 14 vil bli fulgt av effektmålene. På dag 1 før administrering av den første dosen vil forsøkspersonene få en papirdagbok for å registrere daglig selvadministrering av hver dose, samtidige medisiner og bivirkninger i løpet av den 14-dagers behandlingsperioden.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92037
- UCSD Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Et emne vil være kvalifisert for deltakelse i hele studien bare hvis alle følgende kriterier er oppfylt:
- Vær mann eller kvinne, i alderen 21 til 60 år inklusive, sunn, i stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
- Kunne lese og snakke engelsk tilstrekkelig til å forstå og følge studieinstruksjonene, inkludert fullføring av skalaer for smerteintensitet.
- For menn, må bruke prevensjon (kondom) for å forhindre far barn; for kvinner må de være ikke-ammende, ikke gravide og bruke en pålitelig prevensjonsmetode (f.eks. abstinens, intrauterin enhet, hormonell prevensjon eller dobbel barrieremetode [mannkondom, kvinnelig kondom eller diafragma pluss et sæddrepende middel som prevensjonsskum, gelé) , eller krem]).
- Ha en visuell analog smertescore på minst 4 av 10 ved screening.
Ekskluderingskriterier:
Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis en eller flere av følgende forhold gjelder:
- Anamnese med perifer nevropati eller en hvilken som helst kronisk smertetilstand.
- Anamnese med betydelig hepatisk, oftalmisk (inkludert tidligere eller nåværende katarakt), kardiovaskulær, nyre-, gastrointestinal, hematologisk, nevrologisk, endokrin (inkludert diabetes), metabolsk, lunge- eller psykiatrisk sykdom. Betydningen avgjøres av hovedetterforskeren.
- Klinisk signifikant abnormitet på screening-elektrokardiogrammet som etter etterforskerens vurdering ville gi pasienten risiko for hjertebivirkning som følge av capsaicin-injeksjon eller administrering av AV-101.
- Kognitive eller psykiatriske lidelser som kan redusere etterlevelse av studieprosedyrer.
- Dermatopatologi, hudoverfølsomhet eller hudlesjoner i områdene hvor kapsaicin påføres.
- Allergi mot capsaicin eller studiemedisinen.
- Nåværende tobakksbruk.
- Bruk av kjemoterapimidler eller historie med kreft, annet enn løst hudkreft, innen 5 år før screeningbesøket.
- Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år før screening.
- Historie med AIDS, testing som HIV-positiv eller bruk av antiretroviral terapi.
- Bruk av, innen 4 uker før studiemedikamentdosering, ethvert forsøkslegemiddel, ethvert epiduralt eller intratekalt middel, kortikosteroider, topikale anestetika, topikale analgetika, sentrale alfa-midler (f.eks. klonidin), alfablokkere (f.eks. praksosin, terazosin), betablokkere , kalsiumkanalblokkere eller ACE-hemmere.
- Bruk innen 7 dager før og under hele perioden med studiemedisinsdosering av langtidsvirkende ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som piroksikam eller naproxen.
- Bruk innen 36 timer før og under hele studiets legemiddeldosering av NSAIDs, aspirin, acetaminophen, antihistaminer, sympatomimetika (f.eks. pseudoefedrin og efedrin), koffein eller alkohol.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AV-101
Forsøkspersonene vil bli randomisert til en av tre dosekohorter (360, 1080 og 1440 mg) for å motta en daglig oral dose i 14 påfølgende dager. Hver kohort vil ha 12 personer på aktivt medikament og 4 personer på placebo. -------------------------------------------------- ------------------------------------ |
Placebo eller AV-101 ved 360 mg, 1080 mg eller 1440 mg vil bli doseret én gang daglig i 14 påfølgende dager.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: mikrokrystallinsk cellulose
Forsøkspersonene vil bli randomisert i en av tre kohorter (360, 1080 og 1440 mg) for å motta en daglig oral dose i 14 påfølgende dager.
Hver kohort vil ha 12 personer på aktivt medikament og 4 personer på placebo.
|
Placebo eller AV-101 ved 360 mg, 1080 mg eller 1440 mg vil bli doseret én gang daglig i 14 påfølgende dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk
Tidsramme: PK-prøver vil bli samlet inn på tidspunkt 0, 0,5, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering på dag 1 og dag 14.
|
For å evaluere farmakokinetikken til tre dosenivåer av oralt administrert AV-101 gitt én gang daglig i 14 dager hos friske frivillige ved å måle Cmax, halveringstid, Tmax og AUC.
|
PK-prøver vil bli samlet inn på tidspunkt 0, 0,5, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering på dag 1 og dag 14.
|
|
Sikkerhet
Tidsramme: 28 dager
|
For å evaluere sikkerheten til tre dosenivåer av oralt administrert AV-101 gitt én gang daglig i 14 dager hos friske frivillige ved å evaluere antall forsøkspersoner med behandlingsoppståtte bivirkninger og endringer fra baseline til studieslutt i vitale tegn, hematologi , leverprofil, nyreprofil, urinanalyse og kliniske laboratorieparametere.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antihyperalgetisk aktivitet
Tidsramme: 28-49 dager
|
For å undersøke de antihyperalgetiske effektene av oralt administrert, multiple doser AV-101 hos friske frivillige ved å bruke den intradermale capsaicin-modellen.
|
28-49 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ralph Snodgrass, PhD, VistaGen Therapeutics, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VSG-CL-002
- R44DA018515 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .