Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för flera doser av AV-101 hos friska frivilliga
En fas 1b, enkelplats, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosökningsstudie: säkerhet, farmakokinetik och antihyperalgetisk aktivitet av flera doser av AV-101 på kapsaicin-inducerad smärta hos friska frivilliga
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Friska försökspersoner kommer att randomiseras till tre doskohorter (360, 1 080 och 1 440 mg) för att få dagliga orala doser av AV-101 under 14 dagar i följd. Varje kohort har 12 försökspersoner på aktivt läkemedel och 4 försökspersoner på placebo. Säkerhet, PK och antihyperalgetiska effekter av behandling med AV-101 kommer att bedömas.
Vid screeningbesöket mellan dag -28 och dag -7 före randomisering kommer 250 μg capsaicin att tillföras intradermalt till volaraspekten av en underarm. Försökspersoner måste rapportera ett smärtpoäng på minst 4 av 10 för att kvalificera sig för studien. På dag 1 och dag 14 samlas följande data in: (1) neurosensoriska tester (termisk känsla, termisk smärta, beröring och mekanisk smärta) på underarmen; (2) neurokognitiv utvärdering; och (3) 12-avledningselektrokardiogram, blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och temperatur. PK-prover kommer att samlas in dag 1, 2, 14 och 15. Den capsaicin-inducerade smärtan kommer att bedömas vid screening, dag 1 och dag 14. En intradermal injektion av capsaicin i underarmen på dag 1 och dag 14 kommer att följas av effektmåtten. Dag 1 före administrering av den första dosen kommer försökspersonerna att få en pappersdagbok för att registrera daglig självadministrering av varje dos, samtidig medicinering och biverkningar under den 14-dagars behandlingsperioden.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92037
- UCSD Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
En försöksperson kommer att vara berättigad till deltagande i hela studien endast om alla följande kriterier är uppfyllda:
- Vara man eller kvinna, i åldern 21 till 60 år inklusive, frisk, kapabel och villig att ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.
- Kunna läsa och tala engelska tillräckligt för att förstå och följa studieinstruktionerna, inklusive slutförande av smärtintensitetsskalor.
- För män, måste använda preventivmedel (kondom) för att förhindra far till barn; för kvinnor måste vara icke-ammande, inte gravida och använda en pålitlig preventivmetod (t.ex. abstinens, intrauterin anordning, hormonell preventivmedel eller dubbelbarriärmetod [mankondom, kvinnlig kondom eller diafragma plus ett spermiedödande medel såsom preventivmedelsskum, gelé , eller kräm]).
- Ha en visuell analog smärtpoäng på minst 4 av 10 vid screening.
Exklusions kriterier:
Försökspersoner kommer att exkluderas från studien om något eller flera av följande villkor gäller:
- Historik av perifer neuropati eller något kroniskt smärttillstånd.
- Historik med betydande lever-, oftalmisk (inklusive tidigare eller nuvarande katarakt), kardiovaskulär, njur-, gastrointestinal, hematologisk, neurologisk, endokrin (inklusive diabetes), metabolisk, lung- eller psykiatrisk sjukdom. Betydelsen kommer att bestämmas av huvudutredaren.
- Kliniskt signifikant abnormitet på screening-elektrokardiogrammet som enligt utredarens bedömning skulle utsätta patienten för risk för hjärtbiverkningar som ett resultat av capsaicininjektion eller administrering av AV-101.
- Kognitiva eller psykiatriska störningar som kan minska efterlevnaden av studieprocedurer.
- Dermatopatologi, hudöverkänslighet eller hudskador i de områden där kapsaicin appliceras.
- Allergi mot capsaicin eller studiemedicinen.
- Aktuell tobaksanvändning.
- Användning av kemoterapimedel eller tidigare cancer, annat än löst hudcancer, inom 5 år före screeningbesöket.
- Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 1 år före screening.
- Historik av AIDS, testning som HIV-positiv eller användning av antiretroviral terapi.
- Användning av, inom 4 veckor före studieläkemedelsdosering, alla prövningsläkemedel, alla epidurala eller intratekala medel, kortikosteroider, topikala anestetika, topiska analgetika, centrala alfa-medel (t.ex. klonidin), alfablockerare (t.ex. praxosin, terazosin), betablockerare , kalciumkanalblockerare eller ACE-hämmare.
- Använd inom 7 dagar före och under hela studieläkemedlets dosering av långverkande icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) såsom piroxikam eller naproxen.
- Använd inom 36 timmar före och under hela studieläkemedlets dosering av NSAID, acetylsalicylsyra, paracetamol, antihistaminer, sympatomimetika (t.ex. pseudoefedrin och efedrin), koffein eller alkohol.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AV-101
Försökspersoner kommer att randomiseras till en av tre doskohorter (360, 1 080 och 1 440 mg) för att få en daglig oral dos under 14 dagar i följd. Varje kohort kommer att ha 12 försökspersoner på aktivt läkemedel och 4 försökspersoner på placebo. -------------------------------------------------- ------------------------------------ |
Placebo eller AV-101 vid 360 mg, 1080 mg eller 1440 mg kommer att doseras en gång dagligen under 14 dagar i följd.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: mikrokristallin cellulosa
Försökspersoner kommer att randomiseras till en av tre kohorter (360, 1 080 och 1 440 mg) för att få en daglig oral dos under 14 dagar i följd.
Varje kohort kommer att ha 12 försökspersoner på aktivt läkemedel och 4 försökspersoner på placebo.
|
Placebo eller AV-101 vid 360 mg, 1080 mg eller 1440 mg kommer att doseras en gång dagligen under 14 dagar i följd.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik
Tidsram: PK-prover kommer att samlas in vid tidpunkten 0, 0,5, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och dag 14.
|
Att utvärdera farmakokinetiken för tre dosnivåer av oralt administrerat AV-101 givet en gång dagligen i 14 dagar hos friska frivilliga genom att mäta Cmax, halveringstid, Tmax och AUC.
|
PK-prover kommer att samlas in vid tidpunkten 0, 0,5, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och dag 14.
|
|
Säkerhet
Tidsram: 28 dagar
|
För att utvärdera säkerheten av tre dosnivåer av oralt administrerat AV-101 givet en gång dagligen i 14 dagar hos friska frivilliga genom att utvärdera antalet försökspersoner med behandlingsuppkomna biverkningar och förändringar från baslinje till studieslut i vitala tecken, hematologi , leverprofil, njurprofil, urinanalys och kliniska laboratorieparametrar.
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antihyperalgetisk aktivitet
Tidsram: 28-49 dagar
|
För att undersöka de antihyperalgetiska effekterna av oralt administrerade, multipla doser av AV-101 hos friska frivilliga genom att använda den intradermala capsaicinmodellen.
|
28-49 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Ralph Snodgrass, PhD, VistaGen Therapeutics, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VSG-CL-002
- R44DA018515 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .