Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og MTD for en sentral mønstergenerator-aktiverende triterapi (SPINALON) hos pasienter med kronisk ryggmargsskade

19. august 2015 oppdatert av: Nordic Life Science Pipeline Inc.

Tri-terapi (SPINALON)-utløst spinal lokomotorisk nettverksaktivering: Fase I-IIa klinisk studie hos pasienter med kronisk ryggmargsskade

Som en første-i-klassen (Central Pattern Generator eller CPG-aktivator) tilnærming, har denne triterapikandidaten kalt SPINALON blitt identifisert og er for tiden under utvikling for sin evne til midlertidig å indusere episoder med ufrivillige bevegelsesbevegelser. Hovedmålet med denne fase I/IIa-studien er å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt økende dose av SPINALON (levodopa + karbidopa + buspiron) hos kroniske ryggmargsskadde pasienter. Som et sekundært mål vil det også søkes om foreløpige bevis for effekt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ryggmargsskade (SCI) anses generelt som en irreversibel tilstand som det ennå ikke er funnet noen kurativ behandling for. En fersk studie sponset av Christopher & Dana Reeve Foundation avslørte en forekomst på mellom 40 og 60 tilfeller per million innbyggere og en prevalens anslått til å være flere ganger større (nye data: 1 275 000 tilfeller) enn tidligere rapportert (tidligere data: 200 000 tilfeller).

SPINALON (levodopa + karbidopa + buspiron) ble oppdaget av Dr. Guertin og kolleger som en medikamentbehandlingskandidat som akutt kan fremkalle midlertidige (som varer ca. 30-60 minutter) episoder med CPG-aktivitet og tilsvarende kraftig vektbærende baklemmertråkk hos fullstendig SCI-individer (prekliniske effektdata innhentet fra mus og skilpadder fullstendig ryggmargen thorax).

Som sådan utvikles SPINALON for tiden til å bli en kronisk behandling (fysisk aktivitetsbasert tilnærming drevet farmakologisk) mot flere helseproblemer eller såkalte "sekundære komplikasjoner" som spesifikt er forbundet med mangel på fysisk aktivitet (sarkopeni, osteoporose, kardiovaskulære problemer). , dyslipidemi, fedme, type II diabetes, anemi, immunsystemmangel, dyp veneduk, depresjon, etc.).

Denne studien er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, enkeltdose-eskaleringsstudie med femtien (51) pasienter som vil motta enten placebokapsler (stivelse) eller kapsler med kun buspiron, kun levodopa/karbidopa eller buspiron/levodopa/ karbidopa (SPINALON).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • McGill University Health Centre (Montreal General Hospital)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk diagnose av fullstendig eller motorisk komplett SCI (ASIA-A, ASIA-B)
  • Kronisk skadet (minst 3 måneder etter skade)
  • Paraplegisk (innen T1-T12) eller tetraplegisk (innen C3-C8)
  • I relativt god helsetilstand (ingen betydelig liggesår, urinveisinfeksjon)
  • 18-65 år
  • Menn og kvinner
  • Kun innbyggere i Quebec-provinsen

Ekskluderingskriterier:

  • Med uklar diagnose
  • Viste en form for ufrivillig rytmisk beinmuskelaktivitet (restless leg syndrome, spontan aktivitet i ryggleie, etc.) de siste 3 månedene før denne studien.
  • Akutt eller subakutt stadium (innen 1 dag og 3 måneder etter skade)
  • Ikke-traumatisk (f.eks. multippel sklerose, syringomyelia, spinal tumor, etc.)
  • Får monoaminoksidase (MAO)-hemmere (to uker før og etter administrering av Spinalon)
  • Fikk anfall
  • Hadde svulster (maligne eller ikke-maligne) eller in situ karsinom de siste fem (5) årene
  • Allergisk eller overfølsom overfor buspiron, levodopa eller karbidopa
  • Kan ikke ta sympatomimetiske aminer (f.eks. epinefrin, pseudoefedrin)
  • Lider for tiden av hjerteproblemer, blodrelaterte sykdommer, endokrin sykdom, leversykdom, lungesykdom eller nyresykdom
  • Får antihypertensiva
  • Får trisykliske antidepressiva
  • Mottar dopamin D2-reseptorantagonister (f.eks. fenotiaziner, butyrofenoner, risperidon)
  • Mottar fenytoin og papaverin
  • Med glaukom
  • Med psykiatrisk eller psykisk lidelse(r)
  • Hadde gastrointestinale sår de siste fem (5) årene
  • Gravide eller ammende kvinner (alle kvinner mellom 18 og 50 år som ennå ikke er bekreftet som gravide, vil bli testet (urintest - TestPak Plus, Abbott Laboratories) på medisinsk eksamensdagen på grunn av det teratogene potensialet til levodopa/karbidopa.
  • Barn (yngre enn 18 år) eller eldre (eldre enn 65 år)
  • Ikke bosatt i Quebec-provinsen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: buspiron eller levodopa/karbidopa
En annen 2-armsdesign vil bli testet sammensatt av 16 forsøkspersoner som får medikament A eller legemiddel B ved MTD-dose av det kombinerte studiemedikamentet som identifisert i de tidligere to-armsgruppene.
Legemiddel: SPINALON (buspiron + levodopa + cardidopa)
Den foreslåtte studien er en kombinasjon av 1- og 2-armsdesign. Først vil en 2-arms design bli brukt, den første armen består av 3 individer som får den laveste dosen av studiemedikamentet, og den andre armen består av 1 individ som får placebo. Denne 2-armsdesignen vil bli gjentatt fortløpende (ikke samtidig) med økende doser av SPINALON, så lenge dosen tolereres godt. Seks (6) grupper forventes å bli testet med denne 2-armsdesignen. Dette vil bli fulgt av en 2-arm bestående av 1 gruppe med 1 forsøksperson som får placebo og 1 større gruppe (10 forsøkspersoner) som vil motta SPINALON ved MTD som identifisert i de forrige 2-armsgruppene.
Andre navn:
  • Apo-Buspirone 10 mg tabletter (DIN 02211076)
  • Sinemet 100/25 mg tabletter (DIN 00513997)
Placebo komparator: Placebo
Først vil en 2-armsdesign bli brukt, den første armen består av 3 personer som får den laveste dosen SPINALON, den andre armen består av 1 individ som får placebo. Denne 2-armsdesignen vil bli gjentatt fortløpende med økende doser, så lenge dosen tolereres godt. Seks (6) grupper forventes å bli testet med denne 2-armsdesignen.
Legemiddel: SPINALON (buspiron + levodopa + cardidopa)
Den foreslåtte studien er en kombinasjon av 1- og 2-armsdesign. Først vil en 2-arms design bli brukt, den første armen består av 3 individer som får den laveste dosen av studiemedikamentet, og den andre armen består av 1 individ som får placebo. Denne 2-armsdesignen vil bli gjentatt fortløpende (ikke samtidig) med økende doser av SPINALON, så lenge dosen tolereres godt. Seks (6) grupper forventes å bli testet med denne 2-armsdesignen. Dette vil bli fulgt av en 2-arm bestående av 1 gruppe med 1 forsøksperson som får placebo og 1 større gruppe (10 forsøkspersoner) som vil motta SPINALON ved MTD som identifisert i de forrige 2-armsgruppene.
Andre navn:
  • Apo-Buspirone 10 mg tabletter (DIN 02211076)
  • Sinemet 100/25 mg tabletter (DIN 00513997)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Puls
Tidsramme: Jevnt i løpet av 4 timer etter engangsadministrasjon kontra pre-administrering
Hjertefrekvens som et sikkerhetsmål vil bli målt som slag per minutt i løpet av 4 timer etter administrering under den eneste administreringen
Jevnt i løpet av 4 timer etter engangsadministrasjon kontra pre-administrering
Tolerabilitet av vanlige AEer
Tidsramme: I løpet av 4 timer etter engangsadministrasjon kontra pre-administrering
Hyppige bivirkninger som kvalme og hypotensjon vil bli spesifikt målt for å vurdere tolerabilitet og maksimal tolerert dose. Ikke mer enn 20 % av forsøkspersonene opplever kvalme med > grad 2 alvorlighetsgrad. Doseplan uten ≥ grad 3 hypotensjon. Ingen potensering av andre AEer muligens funnet for hvert molekyl administrert separat
I løpet av 4 timer etter engangsadministrasjon kontra pre-administrering
Farmakokinetikk
Tidsramme: 15, 30, 60, 120 og 240 minutter etter administrasjon kontra før administrasjon
Blodprøver vil bli tatt gjentatte ganger etter administrering på testdagen. HPLC-analyse vil bli utført for å vurdere typiske PK-verdier (Cmax, Tmax, AUC) for å bestemme om den kjente PK-profilen til hvert aktivt molekyl (levodopa, karbidopa, buspiron) endres når det administreres samtidig (SPINALON)
15, 30, 60, 120 og 240 minutter etter administrasjon kontra før administrasjon
Blodtrykk
Tidsramme: I løpet av 4 timer etter engangsadministrasjon kontra pre-administrering
Systoliske og diastoliske blodtrykksverdier som et sikkerhetstiltak vil bli målt som mmHg i løpet av 4 timer
I løpet av 4 timer etter engangsadministrasjon kontra pre-administrering
Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: I løpet av 4 timer etter engangsadministrasjon kontra pre-administrering
Respirasjonsfrekvens som antall per minutt vil bli målt som et sikkerhetsproblem i løpet av 4 timer etter administrering sammenlignet med baseline verdi før administrering på testdagen
I løpet av 4 timer etter engangsadministrasjon kontra pre-administrering
Oksygenmetning
Tidsramme: I løpet av 4 timer etter engangsadministrasjon kontra pre-administrering
Oksygenmetning målt som CO2-nivå og O2-nivå i prosent vil bli målt på testdagen i løpet av 4 timer etter administrering sammenlignet med baseline-nivå (pre-administrasjon)
I løpet av 4 timer etter engangsadministrasjon kontra pre-administrering
Temperatur
Tidsramme: I løpet av 4 timer etter engangsadministrasjon kontra pre-administrering
Temperatur målt i grader Celsius vil bli målt i løpet av 4 timer etter administrering på testdagen sammenlignet med baseline verdi (pre-administrering)
I løpet av 4 timer etter engangsadministrasjon kontra pre-administrering
Endring i hematologi og biokjemi laboratorieparametre
Tidsramme: Én gang 4 timer etter engangsadministrasjon kontra pre-administrering
Blodprøver 4 timer etter administrering vil bli analysert for standard hematologi (CBC) og biokjemi (lever og nyre markører) verdier og sammenlignet med baseline verdier (medisinsk eksamen dag prøve).
Én gang 4 timer etter engangsadministrasjon kontra pre-administrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av rytmiske ben-EMG
Tidsramme: I løpet av 2 timer etter administrering kontra pre-administrasjon
EMG-aktivitet av benmuskler vil bli målt med overflateelektroder i løpet av 2 timer etter administrering på testdagen sammenlignet med baseline-verdier før administrering. Mulig forekomst av ufrivillige rytmiske og bilaterale bevegelser vurdert kvantitativt vil bli søkt.
I løpet av 2 timer etter administrering kontra pre-administrasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nordic Life Science Pipeline Inc.

Samarbeidspartnere

United States Department of Defense

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mohan Radhakrishna, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Studieleder: Pierre Guertin, Ph.D., Nordic Life Science Pipeline/Université Laval

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2011

Først lagt ut (Anslag)

2. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. august 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2015

Sist bekreftet

1. august 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SPIN-01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere