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Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'MTD di una triterapia che attiva il generatore di pattern centrale (SPINALON) in pazienti con lesione cronica del midollo spinale

19 agosto 2015 aggiornato da: Nordic Life Science Pipeline Inc.

Tri-terapia (SPINALON)-Attivazione della rete locomotoria spinale provocata: sperimentazione clinica di fase I-IIa in pazienti con lesione cronica del midollo spinale

Come approccio first-in-class (Central Pattern Generator o CPG activator), questo candidato alla triterapia chiamato SPINALON è stato identificato ed è attualmente in fase di sviluppo per la sua capacità di indurre temporaneamente episodi di movimenti locomotori involontari. L'obiettivo primario di questo studio di fase I/IIa è valutare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose crescente di SPINALON (levodopa + carbidopa + buspirone) in pazienti con lesioni croniche del midollo spinale. Come obiettivo secondario, si cercheranno anche prove preliminari di efficacia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La lesione del midollo spinale (SCI) è generalmente considerata una condizione irreversibile per la quale non è stato ancora trovato alcun trattamento curativo. Un recente studio sponsorizzato dalla Christopher & Dana Reeve Foundation ha rivelato un'incidenza compresa tra 40 e 60 casi per milione di abitanti e una prevalenza stimata essere diverse volte maggiore (nuovi dati: 1.275.000 casi) rispetto a quanto riportato in precedenza (dati precedenti: 200.000 casi).

SPINALON (levodopa + carbidopa + buspirone) è stato scoperto dal Dr. Guertin e colleghi come candidato al trattamento farmacologico che può suscitare acutamente episodi temporanei (della durata di circa 30-60 minuti) di attività CPG e corrispondente potente movimento degli arti posteriori portanti in soggetti completamente LM (dati di efficacia preclinici ottenuti da topi e tartarughe con midollo spinale completamente sezionato toracicamente).

Pertanto, SPINALON è attualmente in fase di sviluppo per diventare un trattamento cronico (approccio basato sull'attività fisica guidato farmacologicamente) contro i molteplici problemi di salute o le cosiddette "complicanze secondarie" associate specificamente alla mancanza di attività fisica (sarcopenia, osteoporosi, problemi cardiovascolari , dislipidemia, obesità, diabete di tipo II, anemia, carenza del sistema immunitario, tessuto venoso profondo, depressione, ecc.).

Questo studio è uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, a dose singola escalation con cinquantuno (51) pazienti che riceveranno capsule di placebo (amido) o capsule con solo buspirone, solo levodopa/carbidopa o buspirone/levodopa/ carbidopa (SPINALON).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • McGill University Health Centre (Montreal General Hospital)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi clinica di LM completa o motoria completa (ASIA-A, ASIA-B)
  • Infortunato cronico (almeno 3 mesi dopo l'infortunio)
  • Paraplegico (tra T1-T12) o tetraplegico (tra C3-C8)
  • In condizioni di salute relativamente buone (nessuna piaga da decubito significativa, infezione del tratto urinario)
  • 18-65 anni
  • Uomini e donne
  • Solo residenti nella provincia del Quebec

Criteri di esclusione:

  • Con diagnosi poco chiara
  • Ha mostrato una forma di attività ritmica involontaria dei muscoli delle gambe (sindrome delle gambe senza riposo, attività spontanea in posizione supina, ecc.) negli ultimi 3 mesi prima di questo studio.
  • Stadio acuto o subacuto (entro 1 giorno e 3 mesi dopo l'infortunio)
  • Non traumatico (ad esempio, sclerosi multipla, siringomielia, tumore spinale, ecc.)
  • Vengono somministrati inibitori delle monoaminossidasi (MAO) (due settimane prima e dopo la somministrazione di Spinalon)
  • Aveva convulsioni
  • Aveva tumore(i) (maligno o non maligno) o carcinoma in situ negli ultimi cinque (5) anni
  • Allergico o ipersensibile a buspirone, levodopa o carbidopa
  • Non può assumere ammine simpaticomimetiche (ad es. epinefrina, pseudoefedrina)
  • Attualmente soffre di problemi cardiaci, malattie del sangue, malattie endocrine, malattie del fegato, malattie polmonari o malattie renali
  • Ricezione di farmaci antipertensivi
  • Ricezione di antidepressivi triciclici
  • Ricezione di antagonisti del recettore della dopamina D2 (ad es. Fenotiazine, butirrofenoni, risperidone)
  • Ricezione di fenitoina e papaverina
  • Con il glaucoma
  • Con disturbi psichiatrici o mentali
  • Ha avuto ulcere gastrointestinali negli ultimi cinque (5) anni
  • Donne in gravidanza o in allattamento (tutte le donne di età compresa tra 18 e 50 anni non ancora confermate come gravide, saranno sottoposte a test (test delle urine - TestPak Plus, Abbott Laboratories) il giorno della visita medica a causa del potenziale teratogeno di levodopa/carbidopa.
  • Bambini (di età inferiore ai 18 anni) o anziani (di età superiore ai 65 anni)
  • Non residente nella provincia del Quebec

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: buspirone o levodopa/carbidopa
Verrà testato un altro disegno a 2 bracci composto da 16 soggetti che ricevono il farmaco A o il farmaco B alla dose MTD del farmaco in studio combinato come identificato nei precedenti gruppi a 2 bracci.
Droga: SPINALON (buspirone + levodopa + cardidopa)
Lo studio proposto è una combinazione di design a 1 e 2 bracci. Innanzitutto, verrà utilizzato un disegno a 2 bracci, il primo braccio sarà composto da 3 soggetti che ricevono la dose più bassa del farmaco in studio e il secondo braccio sarà composto da 1 soggetto che riceve un placebo. Questo disegno a 2 bracci verrà ripetuto consecutivamente (non simultaneamente) con dosi crescenti di SPINALON, purché la dose sia ben tollerata. Si prevede che sei (6) gruppi saranno testati con questo disegno a 2 bracci. Questo sarà seguito da un gruppo a 2 bracci composto da 1 gruppo con 1 soggetto che riceve il placebo e 1 gruppo più ampio (10 soggetti) che riceverà SPINALON a MTD come identificati nei precedenti gruppi a 2 bracci.
Altri nomi:
  • Apo-Buspirone 10 mg compresse (DIN 02211076)
  • Sinemet 100/25 mg compresse (DIN 00513997)
Comparatore placebo: Placebo
In primo luogo, verrà utilizzato un disegno a 2 bracci, il primo braccio essendo composto da 3 soggetti che ricevono la dose più bassa di SPINALON, il secondo braccio essendo composto da 1 soggetto che riceve un placebo. Questo disegno a 2 bracci verrà ripetuto consecutivamente con dosi crescenti, purché la dose sia ben tollerata. Si prevede che sei (6) gruppi saranno testati con questo design a 2 bracci.
Droga: SPINALON (buspirone + levodopa + cardidopa)
Lo studio proposto è una combinazione di design a 1 e 2 bracci. Innanzitutto, verrà utilizzato un disegno a 2 bracci, il primo braccio sarà composto da 3 soggetti che ricevono la dose più bassa del farmaco in studio e il secondo braccio sarà composto da 1 soggetto che riceve un placebo. Questo disegno a 2 bracci verrà ripetuto consecutivamente (non simultaneamente) con dosi crescenti di SPINALON, purché la dose sia ben tollerata. Si prevede che sei (6) gruppi saranno testati con questo disegno a 2 bracci. Questo sarà seguito da un gruppo a 2 bracci composto da 1 gruppo con 1 soggetto che riceve il placebo e 1 gruppo più ampio (10 soggetti) che riceverà SPINALON a MTD come identificati nei precedenti gruppi a 2 bracci.
Altri nomi:
  • Apo-Buspirone 10 mg compresse (DIN 02211076)
  • Sinemet 100/25 mg compresse (DIN 00513997)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza del battito cardiaco
Lasso di tempo: Costantemente per 4 ore dopo la singola somministrazione rispetto alla pre-somministrazione
La frequenza cardiaca come misura di sicurezza sarà misurata in battiti al minuto durante 4 ore dopo la somministrazione durante l'unica somministrazione
Costantemente per 4 ore dopo la singola somministrazione rispetto alla pre-somministrazione
Tollerabilità degli eventi avversi comuni
Lasso di tempo: Durante 4 ore post-singola somministrazione vs pre-somministrazione
Gli eventi avversi frequenti come nausea e ipotensione saranno specificamente misurati per valutare la tollerabilità e la dose massima tollerata. Non più del 20% dei soggetti ha manifestato nausea con gravità > grado 2. Schema posologico senza ipotensione di grado ≥ 3. Nessun potenziamento di altri eventi avversi possibilmente riscontrati per ciascuna molecola somministrata separatamente
Durante 4 ore post-singola somministrazione vs pre-somministrazione
Farmacocinetica
Lasso di tempo: 15, 30, 60, 120 e 240 min post-somministrazione vs pre-somministrazione
I campioni di sangue verranno ottenuti ripetutamente dopo la somministrazione il giorno del test. L'analisi HPLC sarà condotta per valutare i valori PK tipici (Cmax, Tmax, AUC) al fine di determinare se il profilo PK noto di ciascuna molecola attiva (levodopa, carbidopa, buspirone) è cambiato una volta somministrato in concomitanza (SPINALON)
15, 30, 60, 120 e 240 min post-somministrazione vs pre-somministrazione
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: Durante 4 ore post-singola somministrazione vs pre-somministrazione
I valori della pressione arteriosa sistolica e diastolica come misura di sicurezza saranno misurati come mmHg per 4 ore
Durante 4 ore post-singola somministrazione vs pre-somministrazione
Frequenza respiratoria
Lasso di tempo: Durante 4 ore post-singola somministrazione vs pre-somministrazione
La frequenza respiratoria come numero al minuto sarà misurata come problema di sicurezza durante 4 ore dopo la somministrazione rispetto al valore basale prima della somministrazione il giorno del test
Durante 4 ore post-singola somministrazione vs pre-somministrazione
Saturazione di ossigeno
Lasso di tempo: Durante 4 ore post-singola somministrazione vs. pre-somministrazione
La saturazione di ossigeno misurata come livello di CO2 e livello di O2 in percentuale sarà misurata il giorno del test durante le 4 ore successive alla somministrazione rispetto al livello basale (pre-somministrazione)
Durante 4 ore post-singola somministrazione vs. pre-somministrazione
Temperatura
Lasso di tempo: Durante 4 ore post-singola somministrazione vs. pre-somministrazione
La temperatura misurata in gradi Celsius sarà misurata durante 4 ore dopo la somministrazione il giorno del test rispetto al valore basale (pre-somministrazione)
Durante 4 ore post-singola somministrazione vs. pre-somministrazione
Modifica dei parametri di laboratorio di ematologia e biochimica
Lasso di tempo: Una volta ogni 4 ore dopo la singola somministrazione rispetto alla pre-somministrazione
I campioni di sangue 4 ore dopo la somministrazione verranno analizzati per i valori standard di ematologia (CBC) e biochimica (marcatori epatici e renali) e confrontati con i valori basali (campione del giorno dell'esame medico).
Una volta ogni 4 ore dopo la singola somministrazione rispetto alla pre-somministrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza di EMG ritmici delle gambe
Lasso di tempo: Durante 2 ore post-somministrazione vs pre-somministrazione
Le attività EMG dei muscoli delle gambe saranno misurate con elettrodi di superficie durante 2 ore dopo la somministrazione il giorno del test rispetto ai valori basali prima della somministrazione. Verrà ricercata la possibile presenza di movimenti ritmici e bilaterali involontari valutati quantitativamente.
Durante 2 ore post-somministrazione vs pre-somministrazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nordic Life Science Pipeline Inc.

Collaboratori

United States Department of Defense

Investigatori

  • Investigatore principale: Mohan Radhakrishna, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Direttore dello studio: Pierre Guertin, Ph.D., Nordic Life Science Pipeline/Université Laval

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 novembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2011

Primo Inserito (Stima)

2 dicembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 agosto 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 agosto 2015

Ultimo verificato

1 agosto 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SPIN-01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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