Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og MTD af en central mønstergenerator-aktiverende triterapi (SPINALON) hos patienter med kronisk rygmarvsskade

19. august 2015 opdateret af: Nordic Life Science Pipeline Inc.

Tri-terapi (SPINALON)-fremkaldt spinal lokomotorisk netværksaktivering: fase I-IIa klinisk forsøg hos patienter med kronisk rygmarvsskade

Som en første-i-klassen-tilgang (Central Pattern Generator eller CPG-aktivator) er denne triterapikandidat kaldet SPINALON blevet identificeret og er i øjeblikket under udvikling for sin evne til midlertidigt at fremkalde episoder med ufrivillige lokomotoriske bevægelser. Det primære formål med dette fase I/IIa studie er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en enkelt eskalerende dosis af SPINALON (levodopa + carbidopa + buspiron) hos kroniske rygmarvsskadede patienter. Som et sekundært mål vil der også blive søgt foreløbigt bevis for effektivitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Rygmarvsskade (SCI) betragtes generelt som en irreversibel tilstand, for hvilken der endnu ikke er fundet helbredende behandling. En nylig undersøgelse sponsoreret af Christopher & Dana Reeve Foundation afslørede en forekomst på mellem 40 og 60 tilfælde pr. million indbyggere og en prævalens, der estimeres til at være flere gange større (nye data: 1.275.000 tilfælde) end tidligere rapporteret (tidligere data: 200.000 tilfælde).

SPINALON (levodopa + carbidopa + buspiron) blev opdaget af Dr. Guertin og kolleger som en lægemiddelbehandlingskandidat, der akut kan fremkalde midlertidige (der varer ca. 30-60 minutter) episoder med CPG-aktivitet og tilsvarende kraftige vægtbærende bagbenstrin hos fuldstændigt SCI-patienter (prækliniske effektdata opnået fra mus og skildpadder fuldstændigt gennemskæret i thorax).

Som sådan er SPINALON i øjeblikket ved at blive udviklet til at blive en kronisk behandling (fysisk aktivitetsbaseret tilgang drevet farmakologisk) mod de mange sundhedsproblemer eller såkaldte 'sekundære komplikationer', der specifikt er forbundet med mangel på fysisk aktivitet (sarkopeni, osteoporose, kardiovaskulære problemer , dyslipidæmi, fedme, type II diabetes, anæmi, immunsystemmangel, dyb veneklud, depression osv.).

Dette studie er et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt, enkeltdosis-eskaleringsstudie med enoghalvtreds (51) patienter, som vil modtage enten placebokapsler (stivelse) eller kapsler med kun buspiron, kun levodopa/carbidopa eller buspiron/levodopa/ carbidopa (SPINALON).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • McGill University Health Centre (Montreal General Hospital)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Klinisk diagnose af komplet eller motorisk komplet SCI (ASIA-A, ASIA-B)
  • Kronisk skadet (mindst 3 måneder efter skaden)
  • Paraplegisk (inden for T1-T12) eller tetraplegisk (inden for C3-C8)
  • I relativt god helbredstilstand (intet væsentligt liggesår, urinvejsinfektion)
  • 18-65 år
  • Mænd og kvinder
  • Kun beboere i Quebec-provinsen

Ekskluderingskriterier:

  • Med uklar diagnose
  • Udviste en form for ufrivillig rytmisk benmuskelaktivitet (restless leg syndrome, spontan aktivitet i liggende stilling osv.) i de sidste 3 måneder forud for denne undersøgelse.
  • Akut eller subakut stadium (inden for 1 dag og 3 måneder efter skaden)
  • Ikke-traumatisk (f.eks. multipel sklerose, syringomyeli, spinal tumor osv.)
  • Får monoaminoxidase (MAO)-hæmmere (to uger før og efter administration af Spinalon)
  • Havde anfald
  • Havde tumor(er) (malign eller ikke-malign) eller in situ carcinom i de sidste fem (5) år
  • Allergisk eller overfølsom over for buspiron, levodopa eller carbidopa
  • Kan ikke tage sympatomimetiske aminer (f.eks. epinephrin, pseudoefedrin)
  • Lider i øjeblikket af hjerteproblemer, blodrelaterede sygdomme, endokrin sygdom, leversygdom, lungesygdom eller nyresygdom
  • Modtagelse af antihypertensiva
  • Modtager tricyklisk antidepressiv medicin
  • Modtagelse af dopamin D2-receptorantagonister (f.eks. phenothiaziner, butyrophenoner, risperidon)
  • Modtager phenytoin og papaverin
  • Med glaukom
  • Med psykiatriske eller psykiske lidelser
  • Havde mave-tarmsår i de sidste fem (5) år
  • Gravide eller ammende kvinder (alle kvinder mellem 18 og 50 år, der endnu ikke er bekræftet som gravide, vil blive testet (urintest - TestPak Plus, Abbott Laboratories) på lægeundersøgelsesdagen på grund af levodopa/carbidopas teratogene potentiale.
  • Børn (yngre end 18 år) eller ældre (ældre end 65 år)
  • Ikke bosiddende i Quebec-provinsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: buspiron eller levodopa/carbidopa
Et andet 2-armsdesign vil blive testet sammensat af 16 forsøgspersoner, der modtager lægemiddel A eller lægemiddel B i MTD-dosis af det kombinerede studielægemiddel som identificeret i de tidligere 2-armsgrupper.
Medicin: SPINALON (buspiron + levodopa + cardidopa)
Den foreslåede undersøgelse er en kombination af 1- og 2-armsdesign. Først vil et 2-arm design blive brugt, hvor den første arm består af 3 forsøgspersoner, der får den laveste dosis af undersøgelseslægemidlet, og den anden arm består af 1 forsøgsperson, der får placebo. Dette 2-armede design vil blive gentaget fortløbende (ikke samtidigt) med stigende doser af SPINALON, så længe dosen tolereres godt. Seks (6) grupper forventes at blive testet med dette 2-armede design. Dette vil blive efterfulgt af en 2-arm bestående af 1 gruppe med 1 forsøgsperson, der modtager placebo og 1 større gruppe (10 forsøgspersoner), som vil modtage SPINALON ved MTD som identificeret i de tidligere 2-armsgrupper.
Andre navne:
  • Apo-Buspirone 10 mg tabletter (DIN 02211076)
  • Sinemet 100/25 mg tabletter (DIN 00513997)
Placebo komparator: Placebo
Først vil et 2-arm design blive brugt, hvor den første arm består af 3 forsøgspersoner, der får den laveste dosis af SPINALON, den anden arm består af 1 forsøgsperson, der får placebo. Dette 2-armede design vil blive gentaget fortløbende med stigende doser, så længe dosen tolereres godt. Seks (6) grupper forventes at blive testet med dette 2-armede design.
Medicin: SPINALON (buspiron + levodopa + cardidopa)
Den foreslåede undersøgelse er en kombination af 1- og 2-armsdesign. Først vil et 2-arm design blive brugt, hvor den første arm består af 3 forsøgspersoner, der får den laveste dosis af undersøgelseslægemidlet, og den anden arm består af 1 forsøgsperson, der får placebo. Dette 2-armede design vil blive gentaget fortløbende (ikke samtidigt) med stigende doser af SPINALON, så længe dosen tolereres godt. Seks (6) grupper forventes at blive testet med dette 2-armede design. Dette vil blive efterfulgt af en 2-arm bestående af 1 gruppe med 1 forsøgsperson, der modtager placebo og 1 større gruppe (10 forsøgspersoner), som vil modtage SPINALON ved MTD som identificeret i de tidligere 2-armsgrupper.
Andre navne:
  • Apo-Buspirone 10 mg tabletter (DIN 02211076)
  • Sinemet 100/25 mg tabletter (DIN 00513997)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjerterytme
Tidsramme: Konstant i 4 timer efter en enkelt administration versus før administration
Hjertefrekvens som et sikkerhedsmål vil blive målt som slag pr. minut i løbet af 4 timer efter administration under den eneste administration
Konstant i 4 timer efter en enkelt administration versus før administration
Tolerabilitet af almindelige AE'er
Tidsramme: I løbet af 4 timer efter enkelt administration versus præ-administration
Hyppige AE'er såsom kvalme og hypotension vil blive målt specifikt for at vurdere tolerabilitet og maksimal tolereret dosis. Ikke mere end 20 % af forsøgspersonerne oplever kvalme med > grad 2 sværhedsgrad. Dosisskema uden ≥ grad 3 hypotension. Ingen potensering af andre AE'er er muligvis fundet for hvert molekyle administreret separat
I løbet af 4 timer efter enkelt administration versus præ-administration
Farmakokinetik
Tidsramme: 15, 30, 60, 120 og 240 minutter efter administration versus præ-administration
Blodprøver vil blive taget gentagne gange efter administration på testdagen. HPLC-analyse vil blive udført for at vurdere typiske PK-værdier (Cmax, Tmax, AUC) for at bestemme, hvorvidt den kendte PK-profil for hvert aktivt molekyle (levodopa, carbidopa, buspiron) ændres, når det administreres samtidigt (SPINALON)
15, 30, 60, 120 og 240 minutter efter administration versus præ-administration
Blodtryk
Tidsramme: I løbet af 4 timer efter enkelt administration versus præ-administration
Systoliske og diastoliske blodtryksværdier vil som sikkerhedsmål blive målt som mmHg i løbet af 4 timer
I løbet af 4 timer efter enkelt administration versus præ-administration
Respirationsfrekvens
Tidsramme: I løbet af 4 timer efter enkelt administration versus præ-administration
Respirationsfrekvens som antal pr. minut vil blive målt som et sikkerhedsproblem i løbet af 4 timer efter administration sammenlignet med baseline værdi før administration på testdagen
I løbet af 4 timer efter enkelt administration versus præ-administration
Iltmætning
Tidsramme: I løbet af 4 timer efter en enkelt administration vs. præ-administration
Iltmætning målt som CO2-niveau og O2-niveau i procent vil blive målt på testdagen i løbet af 4 timer efter administration sammenlignet med baseline-niveau (før administration)
I løbet af 4 timer efter en enkelt administration vs. præ-administration
Temperatur
Tidsramme: I løbet af 4 timer efter en enkelt administration vs. præ-administration
Temperaturen målt i grader Celsius vil blive målt i løbet af 4 timer efter administrationen på testdagen sammenlignet med baseline værdien (før administration)
I løbet af 4 timer efter en enkelt administration vs. præ-administration
Ændring i hæmatologi og biokemi laboratorieparametre
Tidsramme: Én gang 4 timer efter enkelt administration versus præ-administration
Blodprøver 4 timer efter administration vil blive analyseret for standard hæmatologi (CBC) og biokemi (lever og nyre markører) værdier og sammenlignet med baseline værdier (lægeprøve dagprøve).
Én gang 4 timer efter enkelt administration versus præ-administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af rytmiske ben-EMG'er
Tidsramme: I løbet af 2 timer efter administration versus præ-administration
EMG-aktiviteter af benmuskler vil blive målt med overfladeelektroder i løbet af 2 timer efter administration på testdagen sammenlignet med baseline-værdier før administration. Mulig forekomst af ufrivillige rytmiske og bilaterale bevægelser vurderet kvantitativt vil blive søgt.
I løbet af 2 timer efter administration versus præ-administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nordic Life Science Pipeline Inc.

Samarbejdspartnere

United States Department of Defense

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mohan Radhakrishna, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Studieleder: Pierre Guertin, Ph.D., Nordic Life Science Pipeline/Université Laval

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. november 2011

Først opslået (Skøn)

2. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. august 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2015

Sidst verificeret

1. august 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SPIN-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rygmarvsskade

Kliniske forsøg med SPINALON (buspiron + levodopa + cardidopa)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner