Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e MTD de uma triterapia ativadora do gerador de padrão central (SPINALON) em pacientes com lesão crônica da medula espinhal
19 de agosto de 2015 atualizado por: Nordic Life Science Pipeline Inc.
Ativação da Rede Locomotora Espinhal Induzida por Triterapia (SPINALON): Ensaio Clínico de Fase I-IIa em Pacientes com Lesão Medular Crônica
Como uma abordagem de primeira classe (gerador central de padrão ou ativador CPG), esse candidato à triterapia chamado SPINALON foi identificado e está atualmente em desenvolvimento por sua capacidade de induzir temporariamente episódios de movimentos locomotores involuntários.
O objetivo principal deste estudo de Fase I/IIa é avaliar a segurança e a tolerabilidade de uma única dose crescente de SPINALON (levodopa + carbidopa + buspirona) em pacientes com lesão crônica da medula espinhal.
Como objetivo secundário, também serão buscadas evidências preliminares de eficácia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A lesão medular (LM) é geralmente considerada como uma condição irreversível para a qual ainda não foi encontrado tratamento curativo. Um estudo recente patrocinado pela Fundação Christopher & Dana Reeve revelou uma incidência variando entre 40 e 60 casos por milhão de população e uma prevalência estimada em várias vezes maior (dados novos: 1.275.000 casos) do que o relatado anteriormente (dados anteriores: 200.000 casos).
SPINALON (levodopa + carbidopa + buspirona) foi descoberto pelo Dr. Guertin e seus colegas como um candidato a tratamento medicamentoso que pode provocar agudamente episódios temporários (com duração aproximada de 30-60 minutos) de atividade CPG e passos potentes de suporte de peso correspondentes em indivíduos com LM (dados de eficácia pré-clínica obtidos de camundongos e tartarugas com medula espinhal completamente seccionada toracicamente).
Como tal, SPINALON está atualmente sendo desenvolvido para se tornar um tratamento crônico (abordagem baseada em atividade física impulsionada farmacologicamente) contra os múltiplos problemas de saúde ou as chamadas 'complicações secundárias' associadas especificamente à falta de atividade física (sarcopenia, osteoporose, problemas cardiovasculares , dislipidemia, obesidade, diabetes tipo II, anemia, deficiência do sistema imunológico, pano venoso profundo, depressão, etc.).
Este estudo é um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de escalonamento de dose única com cinquenta e um (51) pacientes que receberão cápsulas de placebo (amido) ou cápsulas apenas com buspirona, apenas levodopa/carbidopa ou buspirona/levodopa/ carbidopa (SPINALON).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
- McGill University Health Centre (Montreal General Hospital)
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico de LM completa ou motora completa (ASIA-A, ASIA-B)
- Lesão crônica (pelo menos 3 meses após a lesão)
- Paraplégico (dentro de T1-T12) ou tetraplégico (dentro de C3-C8)
- Em condições de saúde relativamente boas (sem escaras significativas, infecção do trato urinário)
- 18-65 anos de idade
- Homem e mulher
- Residentes da província de Quebec apenas
Critério de exclusão:
- Com diagnóstico incerto
- Exibiu uma forma de atividade muscular rítmica involuntária da perna (síndrome das pernas inquietas, atividade espontânea na posição supina, etc.) nos últimos 3 meses anteriores a este estudo.
- Fase aguda ou subaguda (dentro de 1 dia e 3 meses após a lesão)
- Não traumático (por exemplo, esclerose múltipla, siringomielia, tumor espinhal, etc.)
- Recebem inibidores da monoamina oxidase (MAO) (duas semanas antes e depois da administração de Spinalon)
- Teve convulsões
- Teve tumor(es) (maligno(s) ou não maligno(s) ou carcinoma in situ nos últimos cinco (5) anos
- Alérgico ou hipersensível à buspirona, levodopa ou carbidopa
- Não pode tomar aminas simpaticomiméticas (por exemplo, epinefrina, pseudoefedrina)
- Atualmente sofrendo de problemas cardíacos, doenças relacionadas ao sangue, doenças endócrinas, doenças hepáticas, doenças pulmonares ou doenças renais
- Recebendo medicamentos anti-hipertensivos
- Recebendo antidepressivo tricíclico
- Recebendo antagonistas dos receptores D2 da dopamina (por exemplo, fenotiazinas, butirofenonas, risperidona)
- Recebendo fenitoína e papaverina
- Com glaucoma
- Com transtorno(s) psiquiátrico(s) ou mental(is)
- Teve úlcera(s) gastrointestinal(is) nos últimos cinco (5) anos
- Gestantes ou lactantes (todas as mulheres entre 18 e 50 anos ainda não confirmadas como grávidas) serão testadas (exame de urina - TestPak Plus, Abbott Laboratories) no dia do exame médico devido ao potencial teratogênico da levodopa/carbidopa.
- Crianças (menores de 18 anos) ou idosos (maiores de 65 anos)
- Não residente da província de Quebec
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: buspirona ou levodopa/carbidopa
Outro projeto de 2 braços será testado composto por 16 indivíduos recebendo o medicamento A ou o medicamento B na dose MTD do medicamento combinado do estudo, conforme identificado nos grupos de 2 braços anteriores.
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O estudo proposto é uma combinação de projetos de 1 e 2 braços.
Primeiro, um projeto de 2 braços será usado, sendo o primeiro braço composto por 3 indivíduos recebendo a dose mais baixa do medicamento do estudo e o segundo braço sendo composto por 1 indivíduo recebendo um placebo.
Este projeto de 2 braços será repetido consecutivamente (não simultaneamente) com doses crescentes de SPINALON, desde que a dose seja bem tolerada.
Espera-se que seis (6) grupos sejam testados com este projeto de 2 braços. Isso será seguido por um grupo de 2 braços composto por 1 grupo com 1 indivíduo recebendo placebo e 1 grupo maior (10 indivíduos) que receberá SPINALON no MTD como identificados nos grupos de 2 braços anteriores.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Primeiro, um projeto de 2 braços será usado, sendo o primeiro braço composto por 3 indivíduos recebendo a menor dose de SPINALON, o segundo braço sendo composto por 1 indivíduo recebendo um placebo.
Este projeto de 2 braços será repetido consecutivamente com doses crescentes, desde que a dose seja bem tolerada.
Espera-se que seis (6) grupos sejam testados com este projeto de 2 braços.
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O estudo proposto é uma combinação de projetos de 1 e 2 braços.
Primeiro, um projeto de 2 braços será usado, sendo o primeiro braço composto por 3 indivíduos recebendo a dose mais baixa do medicamento do estudo e o segundo braço sendo composto por 1 indivíduo recebendo um placebo.
Este projeto de 2 braços será repetido consecutivamente (não simultaneamente) com doses crescentes de SPINALON, desde que a dose seja bem tolerada.
Espera-se que seis (6) grupos sejam testados com este projeto de 2 braços. Isso será seguido por um grupo de 2 braços composto por 1 grupo com 1 indivíduo recebendo placebo e 1 grupo maior (10 indivíduos) que receberá SPINALON no MTD como identificados nos grupos de 2 braços anteriores.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência cardíaca
Prazo: Constantemente durante 4 horas após administração única vs pré-administração
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A frequência cardíaca como medida de segurança será medida em batimentos por minuto durante 4 horas após a administração durante a única administração
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Constantemente durante 4 horas após administração única vs pré-administração
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Tolerabilidade de EAs comuns
Prazo: Durante 4 horas pós-administração única vs pré-administração
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EAs frequentes, como náusea e hipotensão, serão medidos especificamente para avaliar a tolerabilidade e a dose máxima tolerada.
Não mais do que 20% dos indivíduos experimentam náuseas com gravidade > grau 2.
Esquema de dose sem hipotensão ≥ grau 3.
Nenhuma potencialização de outros EAs possivelmente encontrada para cada molécula administrada separadamente
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Durante 4 horas pós-administração única vs pré-administração
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Farmacocinética
Prazo: 15, 30, 60, 120 e 240 min pós-administração vs pré-administração
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Amostras de sangue serão obtidas repetidamente após a administração no dia do teste.
A análise por HPLC será realizada para avaliar os valores PK típicos (Cmax, Tmax, AUC) a fim de determinar se o perfil PK conhecido de cada molécula ativa (levodopa, carbidopa, buspirona) é alterado uma vez administrado concomitantemente (SPINALON)
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15, 30, 60, 120 e 240 min pós-administração vs pré-administração
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Pressão sanguínea
Prazo: Durante 4 horas pós-administração única vs pré-administração
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Os valores da pressão arterial sistólica e diastólica como medida de segurança serão medidos em mmHg durante 4 horas
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Durante 4 horas pós-administração única vs pré-administração
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Taxa de respiração
Prazo: Durante 4 horas pós-administração única vs pré-administração
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A taxa de respiração como número por minuto será medida como uma questão de segurança durante 4 horas após a administração em comparação com o valor da linha de base pré-administração no dia do teste
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Durante 4 horas pós-administração única vs pré-administração
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Saturação de oxigênio
Prazo: Durante 4 horas pós-administração única vs. pré-administração
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A saturação de oxigênio medida como nível de CO2 e o nível de O2 em porcentagem serão medidos no dia do teste durante 4 horas após a administração em comparação com o nível basal (pré-administração)
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Durante 4 horas pós-administração única vs. pré-administração
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Temperatura
Prazo: Durante 4 horas pós-administração única vs. pré-administração
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A temperatura medida em graus Celsius será medida durante 4 horas após a administração no dia do teste em comparação com o valor da linha de base (pré-administração)
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Durante 4 horas pós-administração única vs. pré-administração
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Alteração nos parâmetros laboratoriais hematológicos e bioquímicos
Prazo: Uma vez 4 horas após administração única vs pré-administração
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Amostras de sangue 4 horas após a administração serão analisadas para valores padrão de hematologia (CBC) e bioquímica (marcadores hepáticos e renais) e comparadas com valores basais (amostra do dia do exame médico).
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Uma vez 4 horas após administração única vs pré-administração
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocorrência de EMGs de perna rítmica
Prazo: Durante 2 horas pós-administração vs pré-administração
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As atividades EMG dos músculos da perna serão medidas com eletrodos de superfície durante 2 horas após a administração no dia do teste em comparação com os valores basais pré-administração.
Será buscada a possível ocorrência de movimentos involuntários rítmicos e bilaterais avaliados quantitativamente.
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Durante 2 horas pós-administração vs pré-administração
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mohan Radhakrishna, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- Diretor de estudo: Pierre Guertin, Ph.D., Nordic Life Science Pipeline/Université Laval
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Guertin PA, Ung RV, Rouleau P, Steuer I. Effects on locomotion, muscle, bone, and blood induced by a combination therapy eliciting weight-bearing stepping in nonassisted spinal cord-transected mice. Neurorehabil Neural Repair. 2011 Mar-Apr;25(3):234-42. doi: 10.1177/1545968310378753. Epub 2010 Oct 15.
- Guertin PA, Ung RV, Rouleau P. Oral administration of a tri-therapy for central pattern generator activation in paraplegic mice: proof-of-concept of efficacy. Biotechnol J. 2010 Apr;5(4):421-6. doi: 10.1002/biot.200900278.
- Guertin PA. The mammalian central pattern generator for locomotion. Brain Res Rev. 2009 Dec 11;62(1):45-56. doi: 10.1016/j.brainresrev.2009.08.002. Epub 2009 Aug 29.
- Lapointe NP, Rouleau P, Ung RV, Guertin PA. Specific role of dopamine D1 receptors in spinal network activation and rhythmic movement induction in vertebrates. J Physiol. 2009 Apr 1;587(Pt 7):1499-511. doi: 10.1113/jphysiol.2008.166314. Epub 2009 Feb 9.
- Lapointe NP, Guertin PA. Synergistic effects of D1/5 and 5-HT1A/7 receptor agonists on locomotor movement induction in complete spinal cord-transected mice. J Neurophysiol. 2008 Jul;100(1):160-8. doi: 10.1152/jn.90339.2008. Epub 2008 May 14.
- Landry ES, Lapointe NP, Rouillard C, Levesque D, Hedlund PB, Guertin PA. Contribution of spinal 5-HT1A and 5-HT7 receptors to locomotor-like movement induced by 8-OH-DPAT in spinal cord-transected mice. Eur J Neurosci. 2006 Jul;24(2):535-46. doi: 10.1111/j.1460-9568.2006.04917.x. Epub 2006 Jul 12.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de novembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de novembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
2 de dezembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
20 de agosto de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de agosto de 2015
Última verificação
1 de agosto de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Trauma, Sistema Nervoso
- Doenças da Medula Espinhal
- Ferimentos e Lesões
- Lesões da Medula Espinhal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Serotonina
- Agentes de Dopamina
- Agonistas de Receptores de Serotonina
- Agentes Anti-Ansiedade
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Buspirona
- Levodopa
Outros números de identificação do estudo
- SPIN-01
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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