Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la MTD de una triterapia activadora del generador de patrones central (SPINALON) en pacientes con lesión crónica de la médula espinal
19 de agosto de 2015 actualizado por: Nordic Life Science Pipeline Inc.
Activación de la red locomotora espinal provocada por triterapia (SPINALON): ensayo clínico de fase I-IIa en pacientes con lesión crónica de la médula espinal
Como enfoque de primera clase (generador de patrones central o activador CPG), este candidato de triterapia llamado SPINALON ha sido identificado y actualmente está en desarrollo por su capacidad para inducir temporalmente episodios de movimientos locomotores involuntarios.
El objetivo principal de este estudio de Fase I/IIa es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de una dosis única creciente de SPINALON (levodopa + carbidopa + buspirona) en pacientes con lesiones crónicas de la médula espinal.
Como objetivo secundario, también se buscarán pruebas preliminares de eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La lesión de la médula espinal (SCI, por sus siglas en inglés) generalmente se considera una condición irreversible para la cual aún no se ha encontrado un tratamiento curativo. Un estudio reciente patrocinado por la Fundación Christopher & Dana Reeve reveló una incidencia que oscila entre 40 y 60 casos por millón de habitantes y una prevalencia estimada varias veces mayor (datos nuevos: 1.275.000 casos) que la reportada anteriormente (datos anteriores: 200.000 casos).
SPINALON (levodopa + carbidopa + buspirona) fue descubierto por el Dr. Guertin y sus colegas como un candidato de tratamiento farmacológico que puede provocar de forma aguda episodios temporales (que duran aproximadamente de 30 a 60 minutos) de actividad CPG y los correspondientes pasos poderosos de las patas traseras que soportan peso en sujetos con SCI completa (datos de eficacia preclínica obtenidos de ratones y tortugas con médula espinal completamente seccionada torácicamente).
Como tal, actualmente SPINALON se está desarrollando para convertirse en un tratamiento crónico (enfoque basado en la actividad física impulsado farmacológicamente) contra los múltiples problemas de salud o las llamadas 'complicaciones secundarias' asociadas específicamente a la falta de actividad física (sarcopenia, osteoporosis, problemas cardiovasculares , dislipidemia, obesidad, diabetes tipo II, anemia, deficiencia del sistema inmunológico, tejido venoso profundo, depresión, etc.).
Este estudio es un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de aumento de dosis única con cincuenta y un (51) pacientes que recibirán cápsulas de placebo (almidón) o cápsulas con buspirona sola, levodopa/carbidopa sola o buspirona/levodopa/ carbidopa (SPINALON).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
- McGill University Health Centre (Montreal General Hospital)
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de LME completa o motora completa (ASIA-A, ASIA-B)
- Herido crónico (al menos 3 meses después de la lesión)
- Parapléjico (dentro de T1-T12) o tetrapléjico (dentro de C3-C8)
- En estado de salud relativamente bueno (sin úlceras de decúbito significativas, infección del tracto urinario)
- 18-65 años de edad
- Hombres y mujeres
- Solo residentes de la provincia de Quebec
Criterio de exclusión:
- Con diagnóstico poco claro
- Mostró una forma de actividad muscular rítmica involuntaria de la pierna (síndrome de piernas inquietas, actividad espontánea en posición supina, etc.) en los últimos 3 meses antes de este estudio.
- Etapa aguda o subaguda (dentro de 1 día y 3 meses después de la lesión)
- No traumáticas (p. ej., esclerosis múltiple, siringomielia, tumor espinal, etc.)
- Reciben inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (dos semanas antes y después de la administración de Spinalon)
- Tuvo convulsiones
- Tuvo tumor(es) (maligno o no maligno) o carcinoma in situ en los últimos cinco (5) años
- Alérgico o hipersensible a la buspirona, levodopa o carbidopa
- No puede tomar aminas simpaticomiméticas (por ejemplo, epinefrina, pseudoefedrina)
- Actualmente sufre de problemas cardíacos, enfermedades relacionadas con la sangre, enfermedad endocrina, enfermedad hepática, enfermedad pulmonar o enfermedad renal.
- Recibir medicamentos antihipertensivos
- Recibe antidepresivo tricíclico
- Recibir antagonistas del receptor de dopamina D2 (por ejemplo, fenotiazinas, butirofenonas, risperidona)
- Recibir fenitoína y papaverina
- con glaucoma
- Con trastorno(s) psiquiátrico(s) o mental(es)
- Tuvo úlcera(s) gastrointestinal(es) en los últimos cinco (5) años
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia (todas las mujeres entre 18 y 50 años que aún no hayan confirmado su embarazo) se realizarán pruebas (prueba de orina - TestPak Plus, Abbott Laboratories) el día del examen médico debido al potencial teratogénico de levodopa/carbidopa.
- Niños (menores de 18 años) o ancianos (mayores de 65 años)
- No residente de la provincia de Quebec
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: buspirona o levodopa/carbidopa
Se probará otro diseño de 2 brazos compuesto por 16 sujetos que reciben el fármaco A o el fármaco B en la dosis MTD del fármaco de estudio combinado como se identificó en los grupos de 2 brazos anteriores.
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El estudio propuesto es una combinación de diseños de 1 y 2 brazos.
En primer lugar, se utilizará un diseño de 2 brazos, el primer brazo estará compuesto por 3 sujetos que reciben la dosis más baja del fármaco del estudio y el segundo brazo estará compuesto por 1 sujeto que recibirá un placebo.
Este diseño de 2 brazos se repetirá consecutivamente (no simultáneamente) con dosis crecientes de SPINALON, siempre que la dosis sea bien tolerada.
Se espera que se prueben seis (6) grupos con este diseño de 2 brazos. A esto le seguirá un 2 brazos compuesto por 1 grupo con 1 sujeto que recibe placebo y 1 grupo más grande (10 sujetos) que recibirá SPINALON en MTD como identificados en los grupos anteriores de 2 brazos.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Primero, se usará un diseño de 2 brazos, el primer brazo estará compuesto por 3 sujetos que reciben la dosis más baja de SPINALON, el segundo brazo estará compuesto por 1 sujeto que recibirá un placebo.
Este diseño de 2 brazos se repetirá consecutivamente con dosis crecientes, siempre que la dosis sea bien tolerada.
Se espera que se prueben seis (6) grupos con este diseño de 2 brazos.
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El estudio propuesto es una combinación de diseños de 1 y 2 brazos.
En primer lugar, se utilizará un diseño de 2 brazos, el primer brazo estará compuesto por 3 sujetos que reciben la dosis más baja del fármaco del estudio y el segundo brazo estará compuesto por 1 sujeto que recibirá un placebo.
Este diseño de 2 brazos se repetirá consecutivamente (no simultáneamente) con dosis crecientes de SPINALON, siempre que la dosis sea bien tolerada.
Se espera que se prueben seis (6) grupos con este diseño de 2 brazos. A esto le seguirá un 2 brazos compuesto por 1 grupo con 1 sujeto que recibe placebo y 1 grupo más grande (10 sujetos) que recibirá SPINALON en MTD como identificados en los grupos anteriores de 2 brazos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Constantemente durante 4 horas después de la administración única frente a la preadministración
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La frecuencia cardíaca como medida de seguridad se medirá en latidos por minuto durante las 4 horas posteriores a la administración durante la única administración.
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Constantemente durante 4 horas después de la administración única frente a la preadministración
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Tolerabilidad de los EA comunes
Periodo de tiempo: Durante 4 horas post-administración única vs pre-administración
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Los EA frecuentes, como náuseas e hipotensión, se medirán específicamente para evaluar la tolerabilidad y la dosis máxima tolerada.
No más del 20 % de los sujetos experimentan náuseas con una gravedad > grado 2.
Esquema de dosis sin hipotensión ≥ grado 3.
Posiblemente no se haya encontrado potenciación de otros AE para cada molécula administrada por separado
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Durante 4 horas post-administración única vs pre-administración
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Farmacocinética
Periodo de tiempo: 15, 30, 60, 120 y 240 min posadministración vs preadministración
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Las muestras de sangre se obtendrán repetidamente después de la administración el día de la prueba.
Se llevará a cabo un análisis HPLC para evaluar los valores farmacocinéticos típicos (Cmax, Tmax, AUC) con el fin de determinar si el perfil farmacocinético conocido de cada molécula activa (levodopa, carbidopa, buspirona) cambia o no una vez que se administra de forma concomitante (SPINALON)
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15, 30, 60, 120 y 240 min posadministración vs preadministración
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Presión sanguínea
Periodo de tiempo: Durante 4 horas post-administración única vs pre-administración
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Los valores de presión arterial sistólica y diastólica como medida de seguridad se medirán en mmHg durante 4 horas
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Durante 4 horas post-administración única vs pre-administración
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Ritmo respiratorio
Periodo de tiempo: Durante 4 horas post-administración única vs pre-administración
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La tasa de respiración como número por minuto se medirá como un problema de seguridad durante las 4 horas posteriores a la administración en comparación con el valor de referencia previo a la administración el día de la prueba.
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Durante 4 horas post-administración única vs pre-administración
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Saturación de oxígeno
Periodo de tiempo: Durante 4 horas post-administración única vs. pre-administración
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La saturación de oxígeno medida como nivel de CO2 y el nivel de O2 en porcentaje se medirá el día de la prueba durante 4 horas después de la administración en comparación con el nivel de referencia (antes de la administración)
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Durante 4 horas post-administración única vs. pre-administración
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Temperatura
Periodo de tiempo: Durante 4 horas post-administración única vs. pre-administración
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La temperatura medida en grados Celsius se medirá durante 4 horas después de la administración el día de la prueba en comparación con el valor de referencia (antes de la administración)
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Durante 4 horas post-administración única vs. pre-administración
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Cambio en los parámetros de laboratorio de hematología y bioquímica
Periodo de tiempo: Una vez a las 4 horas después de la administración única frente a la preadministración
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Las muestras de sangre 4 horas después de la administración se analizarán para valores estándar de hematología (CBC) y bioquímica (marcadores de hígado y riñón) y se compararán con los valores de referencia (muestra del día del examen médico).
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Una vez a las 4 horas después de la administración única frente a la preadministración
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia de EMG rítmicos de pierna
Periodo de tiempo: Durante 2 horas post-administración vs pre-administración
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Las actividades EMG de los músculos de las piernas se medirán con electrodos de superficie durante 2 horas después de la administración el día de la prueba en comparación con los valores de referencia previos a la administración.
Se buscará la posible ocurrencia de movimientos rítmicos y bilaterales involuntarios evaluados cuantitativamente.
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Durante 2 horas post-administración vs pre-administración
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mohan Radhakrishna, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- Director de estudio: Pierre Guertin, Ph.D., Nordic Life Science Pipeline/Université Laval
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Guertin PA, Ung RV, Rouleau P, Steuer I. Effects on locomotion, muscle, bone, and blood induced by a combination therapy eliciting weight-bearing stepping in nonassisted spinal cord-transected mice. Neurorehabil Neural Repair. 2011 Mar-Apr;25(3):234-42. doi: 10.1177/1545968310378753. Epub 2010 Oct 15.
- Guertin PA, Ung RV, Rouleau P. Oral administration of a tri-therapy for central pattern generator activation in paraplegic mice: proof-of-concept of efficacy. Biotechnol J. 2010 Apr;5(4):421-6. doi: 10.1002/biot.200900278.
- Guertin PA. The mammalian central pattern generator for locomotion. Brain Res Rev. 2009 Dec 11;62(1):45-56. doi: 10.1016/j.brainresrev.2009.08.002. Epub 2009 Aug 29.
- Lapointe NP, Rouleau P, Ung RV, Guertin PA. Specific role of dopamine D1 receptors in spinal network activation and rhythmic movement induction in vertebrates. J Physiol. 2009 Apr 1;587(Pt 7):1499-511. doi: 10.1113/jphysiol.2008.166314. Epub 2009 Feb 9.
- Lapointe NP, Guertin PA. Synergistic effects of D1/5 and 5-HT1A/7 receptor agonists on locomotor movement induction in complete spinal cord-transected mice. J Neurophysiol. 2008 Jul;100(1):160-8. doi: 10.1152/jn.90339.2008. Epub 2008 May 14.
- Landry ES, Lapointe NP, Rouillard C, Levesque D, Hedlund PB, Guertin PA. Contribution of spinal 5-HT1A and 5-HT7 receptors to locomotor-like movement induced by 8-OH-DPAT in spinal cord-transected mice. Eur J Neurosci. 2006 Jul;24(2):535-46. doi: 10.1111/j.1460-9568.2006.04917.x. Epub 2006 Jul 12.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de noviembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de diciembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
20 de agosto de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2015
Última verificación
1 de agosto de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trauma, Sistema Nervioso
- Enfermedades de la médula espinal
- Heridas y Lesiones
- Lesiones de la médula espinal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes de serotonina
- Agentes de dopamina
- Agonistas del receptor de serotonina
- Agentes contra la ansiedad
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Buspirona
- Levodopa
Otros números de identificación del estudio
- SPIN-01
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