Studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och MTD för en central mönstergeneratoraktiverande triterapi (SPINALON) hos patienter med kronisk ryggmärgsskada
19 augusti 2015 uppdaterad av: Nordic Life Science Pipeline Inc.
Tri-terapi (SPINALON)-framkallad spinal lokomotorisk nätverksaktivering: Fas I-IIa klinisk prövning hos patienter med kronisk ryggmärgsskada
Som en förstklassig (Central Pattern Generator eller CPG-aktivator) tillvägagångssätt, har denna triterapikandidat kallad SPINALON identifierats och är för närvarande under utveckling för sin förmåga att tillfälligt inducera episoder av ofrivilliga rörelserörelser.
Det primära syftet med denna fas I/IIa-studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för en enstaka eskalerande dos av SPINALON (levodopa + karbidopa + buspiron) hos patienter med kronisk ryggmärgsskada.
Som ett sekundärt mål kommer också preliminära bevis för effektivitet att sökas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ryggmärgsskada (SCI) anses allmänt vara ett irreversibelt tillstånd för vilket ingen botande behandling ännu har hittats. En nyligen genomförd studie sponsrad av Christopher & Dana Reeve Foundation avslöjade en incidens som sträckte sig mellan 40 och 60 fall per miljon befolkning och en prevalens som uppskattas vara flera gånger större (nya data: 1 275 000 fall) än tidigare rapporterat (tidigare data: 200 000 fall).
SPINALON (levodopa + karbidopa + buspiron) upptäcktes av Dr. Guertin och kollegor som en läkemedelskandidat som akut kan framkalla tillfälliga (varar i cirka 30-60 minuter) episoder av CPG-aktivitet och motsvarande kraftfulla viktbärande bakbenssteg hos patienter med fullständigt SCI. (prekliniska effektivitetsdata erhållna från möss och sköldpaddor helt ryggmärg genomskärs bröstkorgen).
Som sådan utvecklas SPINALON för närvarande för att bli en kronisk behandling (fysisk aktivitetsbaserat tillvägagångssätt som drivs farmakologiskt) mot flera hälsoproblem eller så kallade "sekundära komplikationer" som är förknippade specifikt med bristen på fysisk aktivitet (sarkopeni, osteoporos, kardiovaskulära problem , dyslipidemi, fetma, typ II-diabetes, anemi, immunförsvarsbrist, djupa vener, depression, etc.).
Denna studie är en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, endoseskaleringsstudie med femtioen (51) patienter som kommer att få antingen placebokapslar (stärkelse) eller kapslar med endast buspiron, endast levodopa/karbidopa eller buspiron/levodopa/ karbidopa (SPINALON).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
50
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
- McGill University Health Centre (Montreal General Hospital)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnos av fullständig eller motorisk komplett SCI (ASIA-A, ASIA-B)
- Kroniskt skadad (minst 3 månader efter skadan)
- Paraplegisk (inom T1-T12) eller tetraplegisk (inom C3-C8)
- I relativt gott hälsotillstånd (inga signifikant liggsår, urinvägsinfektion)
- 18-65 år
- Män och kvinnor
- Endast invånare i Quebec-provinsen
Exklusions kriterier:
- Med oklar diagnos
- Uppvisade en form av ofrivillig rytmisk benmuskelaktivitet (restless leg syndrome, spontan aktivitet i ryggläge, etc.) under de senaste 3 månaderna före denna studie.
- Akut eller subakut stadium (inom 1 dag och 3 månader efter skadan)
- Icke-traumatisk (t.ex. multipel skleros, syringomyeli, spinal tumör, etc.)
- Får monoaminoxidas (MAO)-hämmare (två veckor före och efter administrering av Spinalon)
- Fick anfall
- Hade tumör(er) (maligna eller icke-maligna) eller in situ karcinom under de senaste fem (5) åren
- Allergisk eller överkänslig mot buspiron, levodopa eller karbidopa
- Kan inte ta sympatomimetiska aminer (t.ex. epinefrin, pseudoefedrin)
- Lider för närvarande av hjärtproblem, blodrelaterade sjukdomar, endokrina sjukdomar, leversjukdomar, lungsjukdomar eller njursjukdomar
- Får antihypertensiva läkemedel
- Får tricykliskt antidepressivt medel
- Får dopamin D2-receptorantagonister (t.ex. fenotiaziner, butyrofenoner, risperidon)
- Får fenytoin och papaverin
- Med glaukom
- Med psykiatriska eller psykiska störningar
- Har haft gastrointestinala sår under de senaste fem (5) åren
- Gravida eller ammande kvinnor (alla kvinnor mellan 18 och 50 år gamla som ännu inte har bekräftats som gravida, kommer att testas (urintest - TestPak Plus, Abbott Laboratories) på läkarundersökningsdagen på grund av den teratogena potentialen hos levodopa/karbidopa.
- Barn (yngre än 18 år) eller äldre (äldre än 65 år)
- Inte bosatt i Quebec-provinsen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: buspiron eller levodopa/karbidopa
En annan 2-armsdesign kommer att testas bestående av 16 försökspersoner som får läkemedel A eller läkemedel B i MTD-dos av det kombinerade studieläkemedlet som identifierats i de tidigare 2-armsgrupperna.
|
Den föreslagna studien är en kombination av 1- och 2-armsdesigner.
Först kommer en 2-armsdesign att användas, den första armen består av 3 försökspersoner som får den lägsta dosen av studieläkemedlet och den andra armen består av 1 försöksperson som får placebo.
Denna 2-armade design kommer att upprepas i följd (inte samtidigt) med ökande doser av SPINALON, så länge som dosen tolereras väl.
Sex (6) grupper förväntas testas med denna 2-armade design. Detta kommer att följas av en 2-arm bestående av 1 grupp med 1 försöksperson som får placebo och 1 större grupp (10 försökspersoner) som kommer att få SPINALON vid MTD som identifierade i de tidigare 2-armsgrupperna.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Först kommer en 2-armsdesign att användas, den första armen består av 3 försökspersoner som får den lägsta dosen av SPINALON, den andra armen består av 1 individ som får placebo.
Denna 2-armade design kommer att upprepas i följd med ökande doser, så länge som dosen tolereras väl.
Sex (6) grupper förväntas testas med denna 2-armade design.
|
Den föreslagna studien är en kombination av 1- och 2-armsdesigner.
Först kommer en 2-armsdesign att användas, den första armen består av 3 försökspersoner som får den lägsta dosen av studieläkemedlet och den andra armen består av 1 försöksperson som får placebo.
Denna 2-armade design kommer att upprepas i följd (inte samtidigt) med ökande doser av SPINALON, så länge som dosen tolereras väl.
Sex (6) grupper förväntas testas med denna 2-armade design. Detta kommer att följas av en 2-arm bestående av 1 grupp med 1 försöksperson som får placebo och 1 större grupp (10 försökspersoner) som kommer att få SPINALON vid MTD som identifierade i de tidigare 2-armsgrupperna.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hjärtfrekvens
Tidsram: Stadigt under 4 timmar efter enstaka administrering jämfört med före administrering
|
Hjärtfrekvens som en säkerhetsåtgärd kommer att mätas som slag per minut under 4 timmar efter administrering under den enda administreringen
|
Stadigt under 4 timmar efter enstaka administrering jämfört med före administrering
|
|
Tolerabilitet av vanliga AE
Tidsram: Under 4 timmar efter enstaka administrering jämfört med före administrering
|
Frekventa biverkningar som illamående och hypotoni kommer att mätas specifikt för att bedöma tolerabilitet och maximal tolererad dos.
Högst 20 % av försökspersonerna upplever illamående med svårighetsgrad > grad 2.
Dosschema utan ≥ grad 3 hypotoni.
Ingen potentiering av andra AE:er finns möjligen för varje molekyl som administreras separat
|
Under 4 timmar efter enstaka administrering jämfört med före administrering
|
|
Farmakokinetik
Tidsram: 15, 30, 60, 120 och 240 minuter efter administrering jämfört med före administrering
|
Blodprov kommer att tas upprepade gånger efter administrering på testdagen.
HPLC-analys kommer att utföras för att bedöma typiska PK-värden (Cmax, Tmax, AUC) för att avgöra om den kända PK-profilen för varje aktiv molekyl (levodopa, karbidopa, buspiron) ändras när den administrerats samtidigt (SPINALON)
|
15, 30, 60, 120 och 240 minuter efter administrering jämfört med före administrering
|
|
Blodtryck
Tidsram: Under 4 timmar efter enstaka administrering jämfört med före administrering
|
Systoliska och diastoliska blodtrycksvärden som en säkerhetsåtgärd kommer att mätas som mmHg under 4 timmar
|
Under 4 timmar efter enstaka administrering jämfört med före administrering
|
|
Andningsfrekvens
Tidsram: Under 4 timmar efter enstaka administrering jämfört med före administrering
|
Andningsfrekvens som antal per minut kommer att mätas som ett säkerhetsproblem under 4 timmar efter administrering jämfört med baslinjevärde före administrering på testdagen
|
Under 4 timmar efter enstaka administrering jämfört med före administrering
|
|
Syremättnad
Tidsram: Under 4 timmar efter enstaka administrering jämfört med före administrering
|
Syremättnad mätt som CO2-nivå och O2-nivå i procent kommer att mätas på testdagen under 4 timmar efter administrering jämfört med baslinjenivå (före administrering)
|
Under 4 timmar efter enstaka administrering jämfört med före administrering
|
|
Temperatur
Tidsram: Under 4 timmar efter enstaka administrering jämfört med före administrering
|
Temperaturen mätt i grader Celsius kommer att mätas under 4 timmar efter administrering på testdagen jämfört med baslinjevärde (före administrering)
|
Under 4 timmar efter enstaka administrering jämfört med före administrering
|
|
Förändring i hematologi och biokemi laboratorieparametrar
Tidsram: En gång 4 timmar efter enstaka administrering kontra före administrering
|
Blodprover 4 timmar efter administrering kommer att analyseras med avseende på standardvärden för hematologi (CBC) och biokemi (lever- och njurmarkörer) och jämföras med baslinjevärden (prov dag för medicinsk undersökning).
|
En gång 4 timmar efter enstaka administrering kontra före administrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av rytmiska ben-EMG
Tidsram: Under 2 timmar efter administrering kontra före administrering
|
EMG-aktiviteter i benmusklerna kommer att mätas med ytelektroder under 2 timmar efter administrering på testdagen jämfört med baslinjevärden före administrering.
Eventuell förekomst av ofrivilliga rytmiska och bilaterala rörelser bedömda kvantitativt kommer att eftersökas.
|
Under 2 timmar efter administrering kontra före administrering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mohan Radhakrishna, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- Studierektor: Pierre Guertin, Ph.D., Nordic Life Science Pipeline/Université Laval
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Guertin PA, Ung RV, Rouleau P, Steuer I. Effects on locomotion, muscle, bone, and blood induced by a combination therapy eliciting weight-bearing stepping in nonassisted spinal cord-transected mice. Neurorehabil Neural Repair. 2011 Mar-Apr;25(3):234-42. doi: 10.1177/1545968310378753. Epub 2010 Oct 15.
- Guertin PA, Ung RV, Rouleau P. Oral administration of a tri-therapy for central pattern generator activation in paraplegic mice: proof-of-concept of efficacy. Biotechnol J. 2010 Apr;5(4):421-6. doi: 10.1002/biot.200900278.
- Guertin PA. The mammalian central pattern generator for locomotion. Brain Res Rev. 2009 Dec 11;62(1):45-56. doi: 10.1016/j.brainresrev.2009.08.002. Epub 2009 Aug 29.
- Lapointe NP, Rouleau P, Ung RV, Guertin PA. Specific role of dopamine D1 receptors in spinal network activation and rhythmic movement induction in vertebrates. J Physiol. 2009 Apr 1;587(Pt 7):1499-511. doi: 10.1113/jphysiol.2008.166314. Epub 2009 Feb 9.
- Lapointe NP, Guertin PA. Synergistic effects of D1/5 and 5-HT1A/7 receptor agonists on locomotor movement induction in complete spinal cord-transected mice. J Neurophysiol. 2008 Jul;100(1):160-8. doi: 10.1152/jn.90339.2008. Epub 2008 May 14.
- Landry ES, Lapointe NP, Rouillard C, Levesque D, Hedlund PB, Guertin PA. Contribution of spinal 5-HT1A and 5-HT7 receptors to locomotor-like movement induced by 8-OH-DPAT in spinal cord-transected mice. Eur J Neurosci. 2006 Jul;24(2):535-46. doi: 10.1111/j.1460-9568.2006.04917.x. Epub 2006 Jul 12.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 november 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 november 2011
Första postat (Uppskatta)
2 december 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
20 augusti 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 augusti 2015
Senast verifierad
1 augusti 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Trauma, nervsystemet
- Ryggmärgssjukdomar
- Sår och skador
- Ryggmärgsskador
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Serotoninmedel
- Dopaminmedel
- Serotoninreceptoragonister
- Anti-ångest medel
- Antiparkinsonmedel
- Medel mot dyskinesi
- Buspiron
- Levodopa
Andra studie-ID-nummer
- SPIN-01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .