Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a MTD triterapie aktivující centrální generátor vzoru (SPINALON) u pacientů s chronickým poraněním míchy

19. srpna 2015 aktualizováno: Nordic Life Science Pipeline Inc.

Aktivace spinální lokomotorické sítě vyvolaná triterapií (SPINALON): Fáze I-IIa klinické studie u pacientů s chronickým poraněním míchy

Jako prvotřídní přístup (Central Pattern Generator nebo CPG aktivátor) byl identifikován tento kandidát na triterapii nazvaný SPINALON a v současné době je ve vývoji pro svou schopnost dočasně vyvolat epizody mimovolních lokomotorických pohybů. Primárním cílem této studie fáze I/IIa je posoudit bezpečnost a snášenlivost jedné eskalující dávky přípravku SPINALON (levodopa + karbidopa + buspiron) u pacientů s chronickým poraněním míchy. Jako druhotný cíl bude rovněž vyhledán předběžný důkaz účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Poranění míchy (SCI) je obecně považováno za nevratný stav, pro který dosud nebyla nalezena žádná kurativní léčba. Nedávná studie sponzorovaná nadací Christopher & Dana Reeve Foundation odhalila výskyt v rozmezí 40 až 60 případů na milion obyvatel a odhadovanou prevalenci několikanásobně vyšší (nové údaje: 1 275 000 případů), než bylo dříve hlášeno (předchozí údaje: 200 000 případů).

SPINALON (levodopa + karbidopa + buspiron) objevil Dr. Guertin a jeho kolegové jako kandidáta na léčbu drogami, který může akutně vyvolat dočasné (trvající přibližně 30-60 minut) epizody CPG aktivity a odpovídající silné zatěžování zadních končetin u zcela SCI subjektů (předklinické údaje o účinnosti získané od myší a želv zcela přeťatou hrudní míchu).

Jako takový je SPINALON v současné době vyvíjen, aby se stal chronickou léčbou (přístup založený na fyzické aktivitě řízený farmakologicky) proti četným zdravotním problémům nebo takzvaným „sekundárním komplikacím“ spojeným specificky s nedostatkem fyzické aktivity (sarkopenie, osteoporóza, kardiovaskulární problémy dyslipidémie, obezita, diabetes typu II, anémie, nedostatek imunitního systému, hluboké žilní plátno, deprese atd.).

Tato studie je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, jednorázová eskalační studie s 51 (51) pacienty, kteří dostanou buď tobolky s placebem (škrob) nebo tobolky pouze s buspironem, pouze levodopou/karbidopou nebo buspironem/levodopou/ karbidopa (SPINALON).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • McGill University Health Centre (Montreal General Hospital)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Klinická diagnóza kompletní nebo motoricky kompletní SCI (ASIA-A, ASIA-B)
  • Chronicky zraněný (nejméně 3 měsíce po zranění)
  • Paraplegický (v rámci T1-T12) nebo tetraplegický (v rámci C3-C8)
  • V relativně dobrém zdravotním stavu (bez výrazných proleženin, infekce močových cest)
  • 18-65 let věku
  • Muži a ženy
  • Pouze obyvatelé provincie Quebec

Kritéria vyloučení:

  • S nejasnou diagnózou
  • Zobrazovala formu nedobrovolné rytmické svalové aktivity nohou (syndrom neklidných nohou, spontánní aktivita v poloze na zádech atd.) v posledních 3 měsících před touto studií.
  • Akutní nebo subakutní stadium (do 1 dne a 3 měsíců po poranění)
  • Netraumatické (např. roztroušená skleróza, syringomyelie, nádor páteře atd.)
  • Jsou podávány inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (dva týdny před a po podání Spinalonu)
  • Měl záchvaty
  • Měl nádor(y) (maligní nebo nezhoubný) nebo in situ karcinom v posledních pěti (5) letech
  • Alergická nebo přecitlivělá na buspiron, levodopu nebo karbidopu
  • Nelze užívat sympatomimetické aminy (např. epinefrin, pseudoefedrin)
  • V současné době trpí srdečními problémy, chorobami souvisejícími s krví, endokrinními chorobami, onemocněními jater, plic nebo ledvin
  • Příjem antihypertenziv
  • Příjem tricyklických antidepresiv
  • Příjem antagonistů dopaminového D2 receptoru (např. fenothiaziny, butyrofenony, risperidon)
  • Příjem fenytoinu a papaverinu
  • S glaukomem
  • S psychiatrickou nebo duševní poruchou (poruchami)
  • Měl(a) gastrointestinální vřed(y) v posledních pěti (5) letech
  • Těhotné nebo kojící ženy (všechny ženy ve věku 18 až 50 let, u kterých ještě nebylo potvrzeno, že jsou těhotné, budou testovány (test moči - TestPak Plus, Abbott Laboratories) v den lékařské prohlídky kvůli teratogennímu potenciálu levodopy/karbidopy.
  • Děti (mladší než 18 let) nebo starší osoby (starší než 65 let)
  • Není rezidentem provincie Quebec

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: buspiron nebo levodopa/karbidopa
Bude testován další 2-ramenný design složený ze 16 subjektů užívajících lék A nebo lék B v MTD dávce kombinovaného studovaného léku, jak bylo identifikováno v předchozích 2-ramenných skupinách.
Lék: SPINALON (buspiron + levodopa + cardidopa)
Navrhovaná studie je kombinací 1 a 2ramenného provedení. Nejprve se použije 2-ramenný design, první rameno se skládá ze 3 subjektů, které dostávají nejnižší dávku studovaného léku, a druhé rameno se skládá z 1 subjektu, který dostává placebo. Tento 2ramenný design se bude opakovat postupně (ne současně) se zvyšujícími se dávkami SPINALONu, pokud je dávka dobře tolerována. Očekává se, že bude testováno šest (6) skupin s tímto 2-ramenným designem. Poté bude následovat 2-rameno složené z 1 skupiny s 1 subjektem dostávajícím placebo a 1 větší skupinou (10 subjektů), které obdrží SPINALON na MTD jako identifikované v předchozích 2-ramenných skupinách.
Ostatní jména:
  • Apo-Buspirone 10 mg tablety (DIN 02211076)
  • Sinemet 100/25 mg tablety (DIN 00513997)
Komparátor placeba: Placebo
Nejprve bude použit 2-ramenný design, první rameno bude složeno ze 3 subjektů užívajících nejnižší dávku SPINALONu, druhé rameno bude složeno z 1 subjektu užívajícího placebo. Tento 2ramenný design se bude postupně opakovat se zvyšujícími se dávkami, pokud je dávka dobře tolerována. Očekává se, že s tímto 2ramenným designem bude testováno šest (6) skupin.
Lék: SPINALON (buspiron + levodopa + cardidopa)
Navrhovaná studie je kombinací 1 a 2ramenného provedení. Nejprve se použije 2-ramenný design, první rameno se skládá ze 3 subjektů, které dostávají nejnižší dávku studovaného léku, a druhé rameno se skládá z 1 subjektu, který dostává placebo. Tento 2ramenný design se bude opakovat postupně (ne současně) se zvyšujícími se dávkami SPINALONu, pokud je dávka dobře tolerována. Očekává se, že bude testováno šest (6) skupin s tímto 2-ramenným designem. Poté bude následovat 2-rameno složené z 1 skupiny s 1 subjektem dostávajícím placebo a 1 větší skupinou (10 subjektů), které obdrží SPINALON na MTD jako identifikované v předchozích 2-ramenných skupinách.
Ostatní jména:
  • Apo-Buspirone 10 mg tablety (DIN 02211076)
  • Sinemet 100/25 mg tablety (DIN 00513997)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tepová frekvence
Časové okno: Trvale během 4 hodin po jednorázovém podání vs
Srdeční frekvence jako bezpečnostní opatření bude měřena jako tepy za minutu během 4 hodin po podání během jediného podání
Trvale během 4 hodin po jednorázovém podání vs
Snášenlivost běžných AE
Časové okno: Během 4 hodin po jednorázovém podání vs. před podáním
Časté nežádoucí účinky, jako je nauzea a hypotenze, budou specificky měřeny pro posouzení snášenlivosti a maximální tolerované dávky. Ne více než 20 % subjektů trpí nevolností s > stupněm závažnosti 2. Dávkovací schéma bez hypotenze ≥ 3. stupně. U každé molekuly podávané samostatně nebyla možná zjištěna žádná potenciace jiných AE
Během 4 hodin po jednorázovém podání vs. před podáním
Farmakokinetika
Časové okno: 15, 30, 60, 120 a 240 minut po podání vs. před podáním
Vzorky krve budou opakovaně odebírány po aplikaci v den testování. K posouzení typických hodnot PK (Cmax, Tmax, AUC) bude provedena HPLC analýza, aby se určilo, zda se známý PK profil každé aktivní molekuly (levodopa, karbidopa, buspiron) po současném podání (SPINALON) změnil či nikoli.
15, 30, 60, 120 a 240 minut po podání vs. před podáním
Krevní tlak
Časové okno: Během 4 hodin po jednorázovém podání vs. před podáním
Hodnoty systolického a diastolického krevního tlaku jako bezpečnostní opatření budou měřeny v mmHg během 4 hodin
Během 4 hodin po jednorázovém podání vs. před podáním
Rychlost dýchání
Časové okno: Během 4 hodin po jednorázovém podání vs. před podáním
Rychlost dýchání jako počet za minutu bude měřena jako bezpečnostní problém během 4 hodin po podání ve srovnání s výchozí hodnotou před podáním v den testování
Během 4 hodin po jednorázovém podání vs. před podáním
Nasycení kyslíkem
Časové okno: Během 4 hodin po jednorázovém podání vs. před podáním
Saturace kyslíkem měřená jako hladina CO2 a hladina O2 v procentech bude měřena v den testování během 4 hodin po podání ve srovnání s výchozí hladinou (před podáním)
Během 4 hodin po jednorázovém podání vs. před podáním
Teplota
Časové okno: Během 4 hodin po jednorázovém podání vs. před podáním
Teplota měřená ve stupních Celsia bude měřena během 4 hodin po podání v den testování ve srovnání s výchozí hodnotou (před podáním)
Během 4 hodin po jednorázovém podání vs. před podáním
Změna parametrů hematologické a biochemické laboratoře
Časové okno: Jednou za 4 hodiny po jednorázovém podání vs. před podáním
Vzorky krve 4 hodiny po podání budou analyzovány na standardní hematologické (CBC) a biochemické hodnoty (markery jater a ledvin) a porovnány s výchozími hodnotami (vzorek ze dne lékařského vyšetření).
Jednou za 4 hodiny po jednorázovém podání vs. před podáním

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt rytmických EMG nohou
Časové okno: Během 2 hodin po podání vs. před podáním
EMG aktivity svalů nohou budou měřeny povrchovými elektrodami během 2 hodin po podání v den testování ve srovnání s výchozími hodnotami před podáním. Bude se hledat kvantitativně hodnocený možný výskyt mimovolních rytmických a bilaterálních pohybů.
Během 2 hodin po podání vs. před podáním

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nordic Life Science Pipeline Inc.

Spolupracovníci

United States Department of Defense

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mohan Radhakrishna, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Ředitel studie: Pierre Guertin, Ph.D., Nordic Life Science Pipeline/Université Laval

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. listopadu 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2011

První zveřejněno (Odhad)

2. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. srpna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. srpna 2015

Naposledy ověřeno

1. srpna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SPIN-01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Poranění míchy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit