评估慢性脊髓损伤患者中枢模式发生器激活三联疗法 (SPINALON) 的安全性、耐受性和 MTD 的研究
2015年8月19日 更新者：Nordic Life Science Pipeline Inc.
三联疗法 (SPINALON) 引发的脊髓运动网络激活：慢性脊髓损伤患者的 I-IIa 期临床试验
作为一流的（中央模式发生器或 CPG 激活器）方法，这种名为 SPINALON 的三联疗法候选药物已被确定，目前正在开发中，因为它具有暂时诱发不自主运动发作的能力。
这项 I/IIa 期研究的主要目的是评估单次递增剂量的 SPINALON（左旋多巴 + 卡比多巴 + 丁螺环酮）在慢性脊髓损伤患者中的安全性和耐受性。
作为次要目标，还将寻求疗效的初步证据。
研究概览
详细说明
脊髓损伤 (SCI) 通常被认为是一种不可逆转的疾病，尚未找到治愈方法。 最近由 Christopher & Dana Reeve 基金会赞助的一项研究显示，发病率在每百万人口中有 40 到 60 例，估计患病率（新数据：1,275,000 例）比先前报告的（先前数据：200,000 例）高出数倍。
SPINALON（左旋多巴 + 卡比多巴 + 丁螺环酮）是由 Guertin 博士及其同事发现的一种药物治疗候选物，可以在完全 SCI 受试者中急性引发暂时（持续约 30-60 分钟）CPG 活动发作和相应的强大负重后肢踩踏（临床前疗效数据从小鼠和海龟胸椎完全横断脊髓获得）。
因此，SPINALON 目前正在开发成为一种慢性治疗方法（基于身体活动的药物驱动方法），以应对多种健康问题或与缺乏身体活动特别相关的所谓“继发性并发症”（肌肉减少症、骨质疏松症、心血管问题） 、血脂异常、肥胖、II型糖尿病、贫血、免疫系统缺陷、深静脉布、抑郁症等）。
本研究是一项随机、安慰剂对照、双盲、单剂量递增研究，有五十一 (51) 名患者接受安慰剂胶囊（淀粉）或仅含丁螺环酮、仅左旋多巴/卡比多巴或丁螺环酮/左旋多巴/卡比多巴（SPINALON）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3G 1A4
- McGill University Health Centre (Montreal General Hospital)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 完全性或运动性完全性脊髓损伤的临床诊断（ASIA-A、ASIA-B）
- 长期受伤（受伤后至少 3 个月）
- 截瘫（T1-T12 内）或四肢瘫痪（C3-C8 内）
- 身体状况较好（无明显褥疮、尿路感染）
- 18-65岁
- 男女
- 仅限魁北克省居民
排除标准：
- 诊断不明
- 在本研究之前的最后 3 个月内表现出一种形式的不自主节律腿部肌肉活动（不宁腿综合征、仰卧位的自发活动等）。
- 急性或亚急性期（受伤后 1 天和 3 个月内）
- 非创伤性（例如，多发性硬化症、脊髓空洞症、脊柱肿瘤等）
- 给予单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂（Spinalon 给药前后两周）
- 癫痫发作
- 在过去五 (5) 年内患过肿瘤（恶性或非恶性）或原位癌
- 对丁螺环酮、左旋多巴或卡比多巴过敏或过敏
- 不能服用拟交感胺类药物（例如肾上腺素、伪麻黄碱）
- 目前患有心脏病、血液相关疾病、内分泌疾病、肝病、肺病或肾病
- 接受降压药
- 接受三环类抗抑郁药
- 接受多巴胺 D2 受体拮抗剂（例如吩噻嗪、丁酰苯、利培酮）
- 接受苯妥英钠和罂粟碱
- 患有青光眼
- 患有精神疾病或精神障碍
- 在过去五 (5) 年内患有胃肠道溃疡
- 由于左旋多巴/卡比多巴的致畸潜力，孕妇或哺乳期妇女（所有 18 至 50 岁尚未确认怀孕的妇女，将在体检当天接受检测（尿检 - TestPak Plus，雅培实验室）。
- 儿童（18岁以下）或老人（65岁以上）
- 不是魁北克省居民
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：丁螺环酮或左旋多巴/卡比多巴
将测试另一种双臂设计，该设计由 16 名接受药物 A 或药物 B 的受试者组成，该受试者接受药物 A 或药物 B，其剂量为先前双臂组中确定的联合研究药物的 MTD 剂量。
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拟议的研究结合了 1 臂和 2 臂设计。
首先，将使用双臂设计，第一臂由接受最低剂量研究药物的 3 名受试者组成，第二臂由接受安慰剂的 1 名受试者组成。
这种 2 臂设计将随着 SPINALON 剂量的增加而连续（不是同时）重复，只要剂量耐受性良好。
预计六 (6) 组将使用这种 2 臂设计进行测试。随后将由 1 组组成的 2 臂设计，其中 1 名受试者接受安慰剂，而 1 组更大的组（10 名受试者）将在 MTD 时接受 SPINALON在前面的 2 臂组中确定。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
首先，将使用双臂设计，第一臂由接受最低剂量 SPINALON 的 3 名受试者组成，第二臂由接受安慰剂的 1 名受试者组成。
只要剂量耐受性良好，这种 2 臂设计将随着剂量的增加而连续重复。
六 (6) 组预计将使用这种 2 臂设计进行测试。
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拟议的研究结合了 1 臂和 2 臂设计。
首先，将使用双臂设计，第一臂由接受最低剂量研究药物的 3 名受试者组成，第二臂由接受安慰剂的 1 名受试者组成。
这种 2 臂设计将随着 SPINALON 剂量的增加而连续（不是同时）重复，只要剂量耐受性良好。
预计六 (6) 组将使用这种 2 臂设计进行测试。随后将由 1 组组成的 2 臂设计，其中 1 名受试者接受安慰剂，而 1 组更大的组（10 名受试者）将在 MTD 时接受 SPINALON在前面的 2 臂组中确定。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心率
大体时间：单次给药后 4 小时内与给药前相比稳定
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作为安全措施的心率将在唯一给药期间测量给药后 4 小时内的每分钟心跳次数
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单次给药后 4 小时内与给药前相比稳定
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常见 AE 的耐受性
大体时间：单次给药后 4 小时内对比给药前
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将专门测量恶心和低血压等频繁出现的不良事件，以评估耐受性和最大耐受剂量。
不超过 20% 的受试者出现严重程度 > 2 级的恶心。
没有 ≥ 3 级低血压的给药方案。
对于单独给药的每个分子，可能没有发现其他 AE 的增强
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单次给药后 4 小时内对比给药前
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药代动力学
大体时间：给药后 15、30、60、120 和 240 分钟对比给药前
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血液样本将在测试当天重复获得给药后。
将进行 HPLC 分析以评估典型的 PK 值（Cmax、Tmax、AUC），以确定每种活性分子（左旋多巴、卡比多巴、丁螺环酮）的已知 PK 曲线一旦同时给药 (SPINALON) 是否会发生变化
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给药后 15、30、60、120 和 240 分钟对比给药前
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血压
大体时间：单次给药后 4 小时内对比给药前
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作为安全措施的收缩压和舒张压值将在 4 小时内测量为 mmHg
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单次给药后 4 小时内对比给药前
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呼吸率
大体时间：单次给药后 4 小时内对比给药前
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与测试当天给药前的基线值相比，在给药后 4 小时内将作为每分钟次数的呼吸率作为安全问题进行测量
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单次给药后 4 小时内对比给药前
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氧饱和度
大体时间：单次给药后 4 小时内对比给药前
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以 CO2 水平和 O2 水平百分比形式测量的氧饱和度将在测试当天在给药后 4 小时内与基线水平（给药前）进行比较
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单次给药后 4 小时内对比给药前
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温度
大体时间：单次给药后 4 小时内对比给药前
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以摄氏度测量的温度将在测试当天给药后 4 小时内与基线值（给药前）进行比较
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单次给药后 4 小时内对比给药前
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血液学和生化实验室参数的变化
大体时间：单次给药后 4 小时一次与给药前对比
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将分析给药后 4 小时的血液样本的标准血液学 (CBC) 和生物化学（肝脏和肾脏标记物）值，并与基线值（医学检查日样本）进行比较。
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单次给药后 4 小时一次与给药前对比
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有节奏的腿部肌电图的发生
大体时间：给药后 2 小时内对比给药前
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与给药前的基线值相比，在测试当天给药后 2 小时内用表面电极测量腿部肌肉的 EMG 活动。
将寻求定量评估的不自主节律和双侧运动的可能发生。
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给药后 2 小时内对比给药前
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mohan Radhakrishna, MD、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- 研究主任：Pierre Guertin, Ph.D.、Nordic Life Science Pipeline/Université Laval
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Guertin PA, Ung RV, Rouleau P, Steuer I. Effects on locomotion, muscle, bone, and blood induced by a combination therapy eliciting weight-bearing stepping in nonassisted spinal cord-transected mice. Neurorehabil Neural Repair. 2011 Mar-Apr;25(3):234-42. doi: 10.1177/1545968310378753. Epub 2010 Oct 15.
- Guertin PA, Ung RV, Rouleau P. Oral administration of a tri-therapy for central pattern generator activation in paraplegic mice: proof-of-concept of efficacy. Biotechnol J. 2010 Apr;5(4):421-6. doi: 10.1002/biot.200900278.
- Guertin PA. The mammalian central pattern generator for locomotion. Brain Res Rev. 2009 Dec 11;62(1):45-56. doi: 10.1016/j.brainresrev.2009.08.002. Epub 2009 Aug 29.
- Lapointe NP, Rouleau P, Ung RV, Guertin PA. Specific role of dopamine D1 receptors in spinal network activation and rhythmic movement induction in vertebrates. J Physiol. 2009 Apr 1;587(Pt 7):1499-511. doi: 10.1113/jphysiol.2008.166314. Epub 2009 Feb 9.
- Lapointe NP, Guertin PA. Synergistic effects of D1/5 and 5-HT1A/7 receptor agonists on locomotor movement induction in complete spinal cord-transected mice. J Neurophysiol. 2008 Jul;100(1):160-8. doi: 10.1152/jn.90339.2008. Epub 2008 May 14.
- Landry ES, Lapointe NP, Rouillard C, Levesque D, Hedlund PB, Guertin PA. Contribution of spinal 5-HT1A and 5-HT7 receptors to locomotor-like movement induced by 8-OH-DPAT in spinal cord-transected mice. Eur J Neurosci. 2006 Jul;24(2):535-46. doi: 10.1111/j.1460-9568.2006.04917.x. Epub 2006 Jul 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年7月1日
初级完成 (实际的)
2015年8月1日
研究完成 (实际的)
2015年8月1日
研究注册日期
首次提交
2011年11月25日
首先提交符合 QC 标准的
2011年11月30日
首次发布 (估计)
2011年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年8月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年8月19日
最后验证
2015年8月1日
更多信息
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