Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la MTD d'une trithérapie activant le générateur de schémas centraux (SPINALON) chez les patients atteints de lésions chroniques de la moelle épinière

19 août 2015 mis à jour par: Nordic Life Science Pipeline Inc.

Activation du réseau locomoteur spinal induite par la trithérapie (SPINALON) : essai clinique de phase I-IIa chez des patients atteints de lésions médullaires chroniques

En tant qu'approche first-in-class (Central Pattern Generator ou CPG activator), ce candidat de trithérapie appelé SPINALON a été identifié et est actuellement en cours de développement pour sa capacité à induire temporairement des épisodes de mouvements locomoteurs involontaires. L'objectif principal de cette étude de phase I/IIa est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une dose unique croissante de SPINALON (lévodopa + carbidopa + buspirone) chez des patients atteints de lésions médullaires chroniques. Comme objectif secondaire, des preuves préliminaires d'efficacité seront également recherchées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La lésion de la moelle épinière (SCI) est généralement considérée comme une affection irréversible pour laquelle aucun traitement curatif n'a encore été trouvé. Une étude récente parrainée par la Fondation Christopher & Dana Reeve a révélé une incidence comprise entre 40 et 60 cas par million d'habitants et une prévalence estimée plusieurs fois supérieure (nouvelles données : 1 275 000 cas) à celle rapportée précédemment (données précédentes : 200 000 cas).

SPINALON (lévodopa + carbidopa + buspirone) a été découvert par le Dr Guertin et ses collègues en tant que candidat au traitement médicamenteux qui peut induire de manière aiguë des épisodes temporaires (d'une durée d'environ 30 à 60 minutes) d'activité CPG et un puissant appui correspondant de la patte arrière chez des sujets complètement SCI (données d'efficacité précliniques obtenues chez des souris et des tortues dont la moelle épinière a été complètement sectionnée thoraciquement).

A ce titre, SPINALON est actuellement en cours de développement pour devenir un traitement chronique (approche basée sur l'activité physique pilotée pharmacologiquement) contre les multiples problèmes de santé ou complications dites « secondaires » associés spécifiquement au manque d'activité physique (sarcopénie, ostéoporose, problèmes cardiovasculaires , dyslipidémie, obésité, diabète de type II, anémie, déficience du système immunitaire, tissu veineux profond, dépression, etc.).

Cette étude est une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et à dose unique avec cinquante et un (51) patients qui recevront soit des gélules de placebo (amidon) soit des gélules de buspirone uniquement, de lévodopa/carbidopa uniquement ou de buspirone/lévodopa/ carbidopa (SPINALON).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • McGill University Health Centre (Montreal General Hospital)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic clinique des lésions médullaires complètes ou motrices complètes (ASIA-A, ASIA-B)
  • Blessé chronique (au moins 3 mois après la blessure)
  • Paraplégique (entre T1-T12) ou tétraplégique (entre C3-C8)
  • En relativement bon état de santé (pas d'escarre important, infection des voies urinaires)
  • 18-65 ans
  • Hommes et femmes
  • Résidents de la province de Québec seulement

Critère d'exclusion:

  • Avec un diagnostic peu clair
  • A présenté une forme d'activité musculaire rythmique involontaire des jambes (syndrome des jambes sans repos, activité spontanée en décubitus dorsal, etc.) au cours des 3 derniers mois précédant cette étude.
  • Stade aigu ou subaigu (dans un délai de 1 jour et 3 mois après la blessure)
  • Non traumatique (par exemple, sclérose en plaques, syringomyélie, tumeur de la colonne vertébrale, etc.)
  • Recevoir des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (deux semaines avant et après l'administration de Spinalon)
  • Avait des convulsions
  • A eu une ou des tumeurs (malignes ou non malignes) ou un carcinome in situ au cours des cinq (5) dernières années
  • Allergique ou hypersensible à la buspirone, la lévodopa ou la carbidopa
  • Ne peut pas prendre d'amines sympathomimétiques (p. ex. épinéphrine, pseudoéphédrine)
  • Souffre actuellement de problèmes cardiaques, de maladies liées au sang, d'une maladie endocrinienne, d'une maladie du foie, d'une maladie pulmonaire ou d'une maladie rénale
  • Recevoir des médicaments antihypertenseurs
  • Recevoir des antidépresseurs tricycliques
  • Recevoir des antagonistes des récepteurs dopaminergiques D2 (p. ex., phénothiazines, butyrophénones, rispéridone)
  • Recevoir de la phénytoïne et de la papavérine
  • Avec glaucome
  • Avec des troubles psychiatriques ou mentaux
  • A eu un ou des ulcères gastro-intestinaux au cours des cinq (5) dernières années
  • Femme enceinte ou allaitante (toutes les femmes entre 18 et 50 ans dont la grossesse n'a pas encore été confirmée seront testées (test d'urine - TestPak Plus, Abbott Laboratories) le jour de l'examen médical en raison du potentiel tératogène de la lévodopa/carbidopa.
  • Enfants (moins de 18 ans) ou personnes âgées (plus de 65 ans)
  • Non résident de la province de Québec

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: buspirone ou lévodopa/carbidopa
Une autre conception à 2 bras sera testée composée de 16 sujets recevant le médicament A ou le médicament B à la dose MTD du médicament à l'étude combiné tel qu'identifié dans les groupes à 2 bras précédents.
Médicament: SPINALON (buspirone + lévodopa + cardidopa)
L'étude proposée est une combinaison de conceptions à 1 et 2 bras. Dans un premier temps, un schéma à 2 bras sera utilisé, le premier bras étant composé de 3 sujets recevant la dose la plus faible du médicament à l'étude, et le second bras étant composé d'1 sujet recevant un placebo. Cette conception à 2 bras sera répétée consécutivement (et non simultanément) avec des doses croissantes de SPINALON, tant que la dose est bien tolérée. Six (6) groupes devraient être testés avec cette conception à 2 bras. Cela sera suivi d'un 2 bras composé de 1 groupe avec 1 sujet recevant un placebo et 1 groupe plus large (10 sujets) qui recevra SPINALON à MTD comme identifié dans les groupes à 2 bras précédents.
Autres noms:
  • Apo-Buspirone 10 mg comprimés (DIN 02211076)
  • Sinemet 100/25 mg comprimés (DIN 00513997)
Comparateur placebo: Placebo
Dans un premier temps, un design à 2 bras sera utilisé, le premier bras étant composé de 3 sujets recevant la dose la plus faible de SPINALON, le second bras étant composé de 1 sujet recevant un placebo. Cette conception à 2 bras sera répétée consécutivement avec des doses croissantes, tant que la dose est bien tolérée. Six (6) groupes devraient être testés avec cette conception à 2 bras.
Médicament: SPINALON (buspirone + lévodopa + cardidopa)
L'étude proposée est une combinaison de conceptions à 1 et 2 bras. Dans un premier temps, un schéma à 2 bras sera utilisé, le premier bras étant composé de 3 sujets recevant la dose la plus faible du médicament à l'étude, et le second bras étant composé d'1 sujet recevant un placebo. Cette conception à 2 bras sera répétée consécutivement (et non simultanément) avec des doses croissantes de SPINALON, tant que la dose est bien tolérée. Six (6) groupes devraient être testés avec cette conception à 2 bras. Cela sera suivi d'un 2 bras composé de 1 groupe avec 1 sujet recevant un placebo et 1 groupe plus large (10 sujets) qui recevra SPINALON à MTD comme identifié dans les groupes à 2 bras précédents.
Autres noms:
  • Apo-Buspirone 10 mg comprimés (DIN 02211076)
  • Sinemet 100/25 mg comprimés (DIN 00513997)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rythme cardiaque
Délai: Régulièrement pendant 4 heures après l'administration unique par rapport à la pré-administration
La fréquence cardiaque par mesure de sécurité sera mesurée en battements par minute pendant 4 heures après l'administration lors de la seule administration
Régulièrement pendant 4 heures après l'administration unique par rapport à la pré-administration
Tolérance des EI courants
Délai: Pendant 4 heures après l'administration unique par rapport à la pré-administration
Les EI fréquents tels que les nausées et l'hypotension seront spécifiquement mesurés pour évaluer la tolérance et la dose maximale tolérée. Pas plus de 20 % des sujets souffrant de nausées avec une sévérité > grade 2. Schéma posologique sans hypotension ≥ grade 3. Aucune potentialisation d'autres EI éventuellement trouvée pour chaque molécule administrée séparément
Pendant 4 heures après l'administration unique par rapport à la pré-administration
Pharmacocinétique
Délai: 15, 30, 60, 120 et 240 min post-administration vs pré-administration
Des échantillons de sang seront obtenus à plusieurs reprises après l'administration le jour du test. Une analyse HPLC sera effectuée pour évaluer les valeurs PK typiques (Cmax, Tmax, AUC) afin de déterminer si le profil PK connu de chaque molécule active (lévodopa, carbidopa, buspirone) est modifié une fois administré de manière concomitante (SPINALON)
15, 30, 60, 120 et 240 min post-administration vs pré-administration
Pression artérielle
Délai: Pendant 4 heures après l'administration unique par rapport à la pré-administration
Les valeurs de pression artérielle systolique et diastolique par mesure de sécurité seront mesurées en mmHg pendant 4 heures
Pendant 4 heures après l'administration unique par rapport à la pré-administration
Taux de respiration
Délai: Pendant 4 heures après l'administration unique par rapport à la pré-administration
La fréquence respiratoire en nombre par minute sera mesurée comme un problème de sécurité pendant 4 heures après l'administration par rapport à la valeur de référence avant l'administration le jour du test
Pendant 4 heures après l'administration unique par rapport à la pré-administration
Saturation d'oxygène
Délai: Pendant 4 heures après l'administration unique par rapport à la pré-administration
La saturation en oxygène mesurée en tant que niveau de CO2 et niveau d'O2 en pourcentage sera mesurée le jour du test pendant 4 heures après l'administration par rapport au niveau de référence (pré-administration)
Pendant 4 heures après l'administration unique par rapport à la pré-administration
Température
Délai: Pendant 4 heures après l'administration unique par rapport à la pré-administration
La température mesurée en degrés Celsius sera mesurée pendant 4 heures après l'administration le jour du test par rapport à la valeur de référence (pré-administration)
Pendant 4 heures après l'administration unique par rapport à la pré-administration
Modification des paramètres de laboratoire d'hématologie et de biochimie
Délai: Une fois à 4 heures après l'administration unique par rapport à la pré-administration
Des échantillons de sang 4 heures après l'administration seront analysés pour les valeurs standard d'hématologie (CBC) et de biochimie (marqueurs hépatiques et rénaux) et comparés aux valeurs de référence (échantillon du jour de l'examen médical).
Une fois à 4 heures après l'administration unique par rapport à la pré-administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition d'EMG rythmiques des jambes
Délai: Pendant 2 heures post-administration vs pré-administration
Les activités EMG des muscles des jambes seront mesurées avec des électrodes de surface pendant 2 heures après l'administration le jour du test par rapport aux valeurs de base avant l'administration. La survenue éventuelle de mouvements rythmiques et bilatéraux involontaires évalués quantitativement sera recherchée.
Pendant 2 heures post-administration vs pré-administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nordic Life Science Pipeline Inc.

Collaborateurs

United States Department of Defense

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mohan Radhakrishna, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Directeur d'études: Pierre Guertin, Ph.D., Nordic Life Science Pipeline/Université Laval

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2011

Première publication (Estimation)

2 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 août 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2015

Dernière vérification

1 août 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SPIN-01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Lésion de la moelle épinière

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Morocco

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner