Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости и MTD тритерапии, активирующей центральный генератор паттернов (СПИНАЛОН), у пациентов с хронической травмой спинного мозга

19 августа 2015 г. обновлено: Nordic Life Science Pipeline Inc.

Активация спинномозговой локомоторной сети, вызванная тритерапией (СПИНАЛОН): клинические испытания фазы I-IIa у пациентов с хронической травмой спинного мозга

В качестве первого в своем классе подхода (центральный генератор паттернов или активатор CPG) этот кандидат на тритерапию под названием СПИНАЛОН был идентифицирован и в настоящее время находится в стадии разработки из-за его способности временно вызывать эпизоды непроизвольных двигательных движений. Основной целью этого исследования фазы I/IIa является оценка безопасности и переносимости однократной возрастающей дозы СПИНАЛОНА (леводопа + карбидопа + буспирон) у пациентов с хроническим повреждением спинного мозга. В качестве вторичной цели также будут запрашиваться предварительные доказательства эффективности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Повреждение спинного мозга (SCI) обычно считается необратимым состоянием, для которого еще не найдено излечивающее лечение. Недавнее исследование, спонсируемое Фондом Кристофера и Даны Рив, выявило заболеваемость в диапазоне от 40 до 60 случаев на миллион населения, а распространенность, по оценкам, в несколько раз выше (новые данные: 1 275 000 случаев), чем сообщалось ранее (предыдущие данные: 200 000 случаев).

СПИНАЛОН (леводопа + карбидопа + буспирон) был открыт доктором Гертином и его коллегами в качестве кандидата на медикаментозное лечение, которое может вызывать кратковременные (длительностью примерно 30-60 минут) эпизоды CPG-активности и соответствующие мощные переступания задними конечностями с нагрузкой у пациентов с полной травмой спинного мозга. (данные доклинической эффективности получены на мышах и черепахах с полностью перерезанным грудным отделом спинного мозга).

Таким образом, Спиналон в настоящее время разрабатывается как хроническое лечение (подход, основанный на физической активности, основанный на фармакологии) против многочисленных проблем со здоровьем или так называемых «вторичных осложнений», связанных именно с отсутствием физической активности (саркопения, остеопороз, сердечно-сосудистые проблемы). , дислипидемия, ожирение, сахарный диабет II типа, анемия, недостаточность иммунной системы, поражение глубоких вен, депрессия и др.).

Это рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование с повышением однократной дозы с участием пятидесяти одного (51) пациента, который будет получать либо капсулы плацебо (крахмал), либо капсулы только с буспироном, только леводопа/карбидопа или буспирон/леводопа/ карбидопа (СПИНАЛОН).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3G 1A4
        • McGill University Health Centre (Montreal General Hospital)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Клинический диагноз полной или моторно-полной ТСМ (ASIA-A, ASIA-B)
  • Хронические травмы (не менее 3 месяцев после травмы)
  • Параплегия (в пределах T1-T12) или тетраплегия (в пределах C3-C8)
  • В относительно хорошем состоянии здоровья (без значительных пролежней, инфекции мочевыводящих путей)
  • 18-65 лет
  • Мужчины и женщины
  • Только жители провинции Квебек

Критерий исключения:

  • С неясным диагнозом
  • Выявлена ​​форма непроизвольной ритмичной активности мышц ног (синдром беспокойных ног, спонтанная активность в положении лежа и др.) в течение последних 3 мес до начала исследования.
  • Острая или подострая стадия (в течение 1 дня и 3 месяцев после травмы)
  • Нетравматические (например, рассеянный склероз, сирингомиелия, опухоль позвоночника и т. д.)
  • Получают ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (за две недели до и после введения спиналона)
  • Были судороги
  • Имела опухоль(и) (злокачественную или незлокачественную) или карциному in situ за последние пять (5) лет
  • Аллергия или гиперчувствительность к буспирону, леводопе или карбидопе
  • Нельзя принимать симпатомиметические амины (например, адреналин, псевдоэфедрин)
  • В настоящее время страдает сердечными заболеваниями, заболеваниями крови, эндокринными заболеваниями, заболеваниями печени, легких или почек.
  • Прием антигипертензивных препаратов
  • Прием трициклических антидепрессантов
  • Прием антагонистов дофаминовых D2-рецепторов (например, фенотиазинов, бутирофенонов, рисперидона)
  • Прием фенитоина и папаверина
  • При глаукоме
  • С психическим или психическим расстройством (расстройствами)
  • Наличие язвы желудочно-кишечного тракта в течение последних пяти (5) лет
  • Беременные или кормящие женщины (все женщины в возрасте от 18 до 50 лет, еще не подтвержденные как беременные, будут проверены (анализ мочи - TestPak Plus, Abbott Laboratories) в день медицинского осмотра из-за тератогенного потенциала леводопы/карбидопы.
  • Дети (младше 18 лет) или пожилые люди (старше 65 лет)
  • Не проживает в провинции Квебек

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: буспирон или леводопа/карбидопа
Будет протестирован другой дизайн из 2 групп, состоящий из 16 субъектов, получающих препарат А или препарат В в МПД дозе комбинированного исследуемого препарата, как указано в предыдущих группах из 2 групп.
Лекарство: СПИНАЛОН (буспирон+леводопа+кардидопа)
Предлагаемое исследование представляет собой комбинацию 1- и 2-плечевых дизайнов. Во-первых, будет использоваться дизайн с двумя группами, первая группа состоит из 3 субъектов, получающих самую низкую дозу исследуемого препарата, а вторая группа состоит из 1 субъекта, получающего плацебо. Этот дизайн с двумя группами будет повторяться последовательно (не одновременно) с увеличением дозы СПИНАЛОНА до тех пор, пока доза будет хорошо переноситься. Ожидается, что шесть (6) групп будут протестированы с этой 2-групповой конструкцией. За этим последует 2-группа, состоящая из 1 группы с 1 субъектом, получающим плацебо, и 1 большей группы (10 субъектов), которые будут получать СПИНАЛОН в MTD в качестве идентифицированные в предыдущих двухгрупповых группах.
Другие имена:
  • Апо-буспирон таблетки 10 мг (DIN 02211076)
  • Синемет таблетки 100/25 мг (DIN 00513997)
Плацебо Компаратор: Плацебо
Во-первых, будет использован дизайн с двумя группами, первая группа будет состоять из 3 субъектов, получающих самую низкую дозу СПИНАЛОНА, а вторая группа будет состоять из 1 субъекта, получающего плацебо. Этот дизайн с двумя группами будет повторяться последовательно с увеличением дозы, пока доза хорошо переносится. Ожидается, что шесть (6) групп будут протестированы с этой двухплечевой конструкцией.
Лекарство: СПИНАЛОН (буспирон+леводопа+кардидопа)
Предлагаемое исследование представляет собой комбинацию 1- и 2-плечевых дизайнов. Во-первых, будет использоваться дизайн с двумя группами, первая группа состоит из 3 субъектов, получающих самую низкую дозу исследуемого препарата, а вторая группа состоит из 1 субъекта, получающего плацебо. Этот дизайн с двумя группами будет повторяться последовательно (не одновременно) с увеличением дозы СПИНАЛОНА до тех пор, пока доза будет хорошо переноситься. Ожидается, что шесть (6) групп будут протестированы с этой 2-групповой конструкцией. За этим последует 2-группа, состоящая из 1 группы с 1 субъектом, получающим плацебо, и 1 большей группы (10 субъектов), которые будут получать СПИНАЛОН в MTD в качестве идентифицированные в предыдущих двухгрупповых группах.
Другие имена:
  • Апо-буспирон таблетки 10 мг (DIN 02211076)
  • Синемет таблетки 100/25 мг (DIN 00513997)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота сердцебиения
Временное ограничение: Стабильно в течение 4 часов после однократного введения по сравнению с предварительным введением
Частота сердечных сокращений в качестве меры безопасности будет измеряться в виде ударов в минуту в течение 4 часов после введения во время единственного введения.
Стабильно в течение 4 часов после однократного введения по сравнению с предварительным введением
Переносимость распространенных НЯ
Временное ограничение: В течение 4 часов после однократного введения по сравнению с предварительным введением
Частые НЯ, такие как тошнота и гипотензия, будут специально измерены для оценки переносимости и максимально переносимой дозы. Не более 20% субъектов испытывают тошноту > 2 степени тяжести. График дозирования без гипотензии ≥ 3 степени. Для каждой молекулы, вводимой отдельно, возможно, не обнаружено потенцирования других НЯ.
В течение 4 часов после однократного введения по сравнению с предварительным введением
Фармакокинетика
Временное ограничение: 15, 30, 60, 120 и 240 мин после введения по сравнению с до введения
Образцы крови будут повторно получены после введения в день тестирования. Анализ ВЭЖХ будет проводиться для оценки типичных значений фармакокинетики (Cmax, Tmax, AUC), чтобы определить, изменяется ли известный профиль фармакокинетики каждой активной молекулы (леводопа, карбидопа, буспирон) при одновременном введении (СПИНАЛОН).
15, 30, 60, 120 и 240 мин после введения по сравнению с до введения
Кровяное давление
Временное ограничение: В течение 4 часов после однократного введения по сравнению с предварительным введением
Значения систолического и диастолического артериального давления в качестве меры безопасности будут измеряться в мм рт.ст. в течение 4 часов.
В течение 4 часов после однократного введения по сравнению с предварительным введением
Частота дыхания
Временное ограничение: В течение 4 часов после однократного введения по сравнению с предварительным введением
Частота дыхания в виде числа в минуту будет измеряться как вопрос безопасности в течение 4 часов после введения по сравнению с исходным значением до введения в день тестирования.
В течение 4 часов после однократного введения по сравнению с предварительным введением
Насыщение кислородом
Временное ограничение: В течение 4 часов после однократного введения по сравнению с предварительным введением
Насыщение кислородом, измеренное как уровень CO2, и уровень O2 в процентах будут измеряться в день тестирования в течение 4 часов после введения по сравнению с исходным уровнем (до введения).
В течение 4 часов после однократного введения по сравнению с предварительным введением
Температура
Временное ограничение: В течение 4 часов после однократного введения по сравнению с предварительным введением
Температура, измеренная в градусах Цельсия, будет измеряться в течение 4 часов после введения в день тестирования по сравнению с исходным значением (до введения).
В течение 4 часов после однократного введения по сравнению с предварительным введением
Изменение лабораторных показателей гематологии и биохимии
Временное ограничение: Один раз в 4 часа после однократного введения по сравнению с предварительным введением
Образцы крови через 4 часа после введения будут проанализированы на стандартные гематологические (CBC) и биохимические значения (маркеры печени и почек) и сравнены с исходными значениями (образец дня медицинского осмотра).
Один раз в 4 часа после однократного введения по сравнению с предварительным введением

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Появление ритмичных ЭМГ ног
Временное ограничение: В течение 2 часов после введения по сравнению с до введения
Активность ЭМГ мышц ног будет измеряться с помощью поверхностных электродов в течение 2 часов после введения в день тестирования по сравнению с исходными значениями до введения. Возможное возникновение непроизвольных ритмичных и двусторонних движений оценивается количественно.
В течение 2 часов после введения по сравнению с до введения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nordic Life Science Pipeline Inc.

Соавторы

United States Department of Defense

Следователи

  • Главный следователь: Mohan Radhakrishna, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Директор по исследованиям: Pierre Guertin, Ph.D., Nordic Life Science Pipeline/Université Laval

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 августа 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2015 г.

Последняя проверка

1 августа 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SPIN-01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться