Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en MTD van een centrale-patroongenerator-activerende tritherapie (SPINALON) bij patiënten met chronische dwarslaesie

19 augustus 2015 bijgewerkt door: Nordic Life Science Pipeline Inc.

Tri-therapie (SPINALON)-opgewekte spinale locomotorische netwerkactivering: Fase I-IIa klinische studie bij patiënten met chronisch ruggenmergletsel

Als eerste in zijn klasse (Central Pattern Generator of CPG-activator) is deze kandidaat voor tritherapie genaamd SPINALON geïdentificeerd en momenteel in ontwikkeling vanwege zijn vermogen om tijdelijk episodes van onwillekeurige bewegingsbewegingen op te wekken. Het primaire doel van deze fase I/IIa-studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele escalerende dosis SPINALON (levodopa + carbidopa + buspiron) bij patiënten met chronische ruggenmergletsel. Als secundair doel zal ook voorlopig bewijs van werkzaamheid worden gezocht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ruggenmergletsel (SCI) wordt algemeen beschouwd als een onomkeerbare aandoening waarvoor nog geen genezende behandeling is gevonden. Een recent onderzoek, gesponsord door de Christopher & Dana Reeve Foundation, onthulde een incidentie variërend van 40 tot 60 gevallen per miljoen inwoners en een prevalentie die naar schatting vele malen groter is (nieuwe gegevens: 1.275.000 gevallen) dan eerder gerapporteerd (eerdere gegevens: 200.000 gevallen).

SPINALON (levodopa + carbidopa + buspiron) werd ontdekt door Dr. Guertin en collega's als een kandidaat voor medicamenteuze behandeling die acuut tijdelijke (ongeveer 30-60 minuten durende) episodes van CPG-activiteit en overeenkomstige krachtige gewichtdragende achterpoten kan opwekken bij patiënten met een volledige dwarslaesie (preklinische werkzaamheidsgegevens verkregen van muizen en schildpadden die het ruggenmerg volledig thoracaal hebben doorgesneden).

Als zodanig wordt SPINALON momenteel ontwikkeld om een ​​chronische behandeling te worden (fysieke activiteitsgebaseerde benadering, farmacologisch gedreven) tegen de vele gezondheidsproblemen of zogenaamde 'secundaire complicaties' die specifiek verband houden met het gebrek aan fysieke activiteit (sarcopenie, osteoporose, cardiovasculaire problemen). , dyslipidemie, zwaarlijvigheid, diabetes type II, bloedarmoede, immuunsysteemdeficiëntie, diepaderweefsel, depressie, enz.).

Deze studie is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, enkelvoudige dosisescalatiestudie met eenenvijftig (51) patiënten die placebocapsules (zetmeel) of capsules met alleen buspiron, alleen levodopa/carbidopa of buspiron/levodopa/ carbidopa (SPINALON).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • McGill University Health Centre (Montreal General Hospital)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinische diagnose van complete of motorische complete dwarslaesie (ASIA-A, ASIA-B)
  • Chronisch gewond (minstens 3 maanden na het letsel)
  • Paraplegisch (binnen T1-T12) of tetraplegisch (binnen C3-C8)
  • In relatief goede gezondheidstoestand (geen noemenswaardige doorligplek, urineweginfectie)
  • 18-65 jaar
  • Mannen en vrouwen
  • Alleen inwoners van de provincie Quebec

Uitsluitingscriteria:

  • Met onduidelijke diagnose
  • Vertoonde een vorm van onwillekeurige ritmische beenspieractiviteit (rustelozebenensyndroom, spontane activiteit in rugligging, enz.) in de laatste 3 maanden voorafgaand aan dit onderzoek.
  • Acuut of subacuut stadium (binnen 1 dag en 3 maanden na verwonding)
  • Niet-traumatisch (bijv. multiple sclerose, syringomyelie, spinale tumor, enz.)
  • Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) krijgen (twee weken voor en na toediening van Spinalon)
  • Toevallen gehad
  • Had tumor(en) (kwaadaardig of niet-kwaadaardig) of in situ carcinoom in de laatste vijf (5) jaar
  • Allergisch of overgevoelig voor buspiron, levodopa of carbidopa
  • Kan geen sympathicomimetische amines gebruiken (bijv. epinefrine, pseudo-efedrine)
  • Momenteel lijdend aan hartproblemen, bloedgerelateerde ziekten, endocriene ziekte, leverziekte, longziekte of nierziekte
  • Antihypertensiva ontvangen
  • Tricyclisch antidepressivum ontvangen
  • Het ontvangen van dopamine D2-receptorantagonisten (bijv. fenothiazinen, butyrofenonen, risperidon)
  • Fenytoïne en papaverine ontvangen
  • Met glaucoom
  • Met psychiatrische of psychische stoornis(sen)
  • Gastro-intestinale zweer(s) gehad in de afgelopen vijf (5) jaar
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (alle vrouwen tussen 18 en 50 jaar waarvan nog niet is bevestigd dat ze zwanger zijn, zullen op de dag van het medisch onderzoek worden getest (urinetest - TestPak Plus, Abbott Laboratories) vanwege het teratogene potentieel van levodopa/carbidopa.
  • Kinderen (jonger dan 18 jaar) of ouderen (ouder dan 65 jaar)
  • Geen inwoner van de provincie Quebec

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: buspiron of levodopa/carbidopa
Een ander 2-armig ontwerp zal worden getest, bestaande uit 16 proefpersonen die geneesmiddel A of geneesmiddel B krijgen in een MTD-dosis van het gecombineerde onderzoeksgeneesmiddel zoals geïdentificeerd in de vorige 2-armige groepen.
Geneesmiddel: SPINALON (buspiron + levodopa + cardidopa)
De voorgestelde studie is een combinatie van 1- en 2-armige ontwerpen. Eerst zal een ontwerp met 2 armen worden gebruikt, waarbij de eerste arm bestaat uit 3 proefpersonen die de laagste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en de tweede arm bestaat uit 1 proefpersoon die een placebo krijgt. Dit ontwerp met 2 armen zal achtereenvolgens (niet gelijktijdig) worden herhaald met toenemende doses SPINALON, zolang de dosis goed wordt verdragen. Zes (6) groepen zullen naar verwachting worden getest met dit 2-armige ontwerp. Dit zal worden gevolgd door een 2-armige groep bestaande uit 1 groep met 1 proefpersoon die een placebo krijgt en 1 grotere groep (10 proefpersonen) die SPINALON zal krijgen op MTD als geïdentificeerd in de vorige 2-armige groepen.
Andere namen:
  • Apo-Buspiron 10 mg tabletten (DIN 02211076)
  • Sinemet 100/25 mg tabletten (DIN 00513997)
Placebo-vergelijker: Placebo
Eerst zal een ontwerp met 2 armen worden gebruikt, waarbij de eerste arm bestaat uit 3 proefpersonen die de laagste dosis SPINALON krijgen, de tweede arm bestaat uit 1 proefpersoon die een placebo krijgt. Dit 2-armige ontwerp zal achtereenvolgens worden herhaald met toenemende doses, zolang de dosis goed wordt verdragen. Zes (6) groepen zullen naar verwachting worden getest met dit 2-armige ontwerp.
Geneesmiddel: SPINALON (buspiron + levodopa + cardidopa)
De voorgestelde studie is een combinatie van 1- en 2-armige ontwerpen. Eerst zal een ontwerp met 2 armen worden gebruikt, waarbij de eerste arm bestaat uit 3 proefpersonen die de laagste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en de tweede arm bestaat uit 1 proefpersoon die een placebo krijgt. Dit ontwerp met 2 armen zal achtereenvolgens (niet gelijktijdig) worden herhaald met toenemende doses SPINALON, zolang de dosis goed wordt verdragen. Zes (6) groepen zullen naar verwachting worden getest met dit 2-armige ontwerp. Dit zal worden gevolgd door een 2-armige groep bestaande uit 1 groep met 1 proefpersoon die een placebo krijgt en 1 grotere groep (10 proefpersonen) die SPINALON zal krijgen op MTD als geïdentificeerd in de vorige 2-armige groepen.
Andere namen:
  • Apo-Buspiron 10 mg tabletten (DIN 02211076)
  • Sinemet 100/25 mg tabletten (DIN 00513997)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hartslag
Tijdsspanne: Gestaag gedurende 4 uur na eenmalige toediening vs pre-toediening
De hartslag wordt als veiligheidsmaatregel gemeten als slagen per minuut gedurende 4 uur na toediening tijdens de enige toediening
Gestaag gedurende 4 uur na eenmalige toediening vs pre-toediening
Verdraagbaarheid van veel voorkomende AE's
Tijdsspanne: Gedurende 4 uur post-enkele toediening vs pre-toediening
Frequente bijwerkingen zoals misselijkheid en hypotensie zullen specifiek worden gemeten om de verdraagbaarheid en de maximaal getolereerde dosis te beoordelen. Niet meer dan 20% van de proefpersonen ervoer misselijkheid met > graad 2 ernst. Doseringsschema zonder hypotensie ≥ graad 3. Geen potentiëring van andere AE's mogelijk gevonden voor elk afzonderlijk toegediend molecuul
Gedurende 4 uur post-enkele toediening vs pre-toediening
Farmacokinetiek
Tijdsspanne: 15, 30, 60, 120 en 240 min na toediening versus pre-toediening
Bloedmonsters zullen na toediening herhaaldelijk worden verkregen op de dag van testen. HPLC-analyse zal worden uitgevoerd om typische PK-waarden (Cmax, Tmax, AUC) te beoordelen om te bepalen of het bekende PK-profiel van elk actief molecuul (levodopa, carbidopa, buspiron) al dan niet verandert na gelijktijdige toediening (SPINALON).
15, 30, 60, 120 en 240 min na toediening versus pre-toediening
Bloeddruk
Tijdsspanne: Gedurende 4 uur post-enkele toediening vs pre-toediening
Systolische en diastolische bloeddrukwaarden worden als veiligheidsmaatregel gemeten als mmHg gedurende 4 uur
Gedurende 4 uur post-enkele toediening vs pre-toediening
Ademhalingsritme
Tijdsspanne: Gedurende 4 uur post-enkele toediening vs pre-toediening
Ademhalingsfrequentie als aantal per minuut wordt gemeten als een veiligheidsprobleem gedurende 4 uur na toediening in vergelijking met de uitgangswaarde vóór toediening op de testdag
Gedurende 4 uur post-enkele toediening vs pre-toediening
Zuurstofverzadiging
Tijdsspanne: Gedurende 4 uur post-enkele toediening vs. pre-toediening
Zuurstofverzadiging gemeten als CO2-niveau en O2-niveau in procenten wordt gemeten op de testdag gedurende 4 uur na toediening in vergelijking met het basislijnniveau (vóór toediening)
Gedurende 4 uur post-enkele toediening vs. pre-toediening
Temperatuur
Tijdsspanne: Gedurende 4 uur post-enkele toediening vs. pre-toediening
Temperatuur gemeten in graden Celsius wordt gemeten gedurende 4 uur na toediening op de dag van testen in vergelijking met de uitgangswaarde (vóór toediening)
Gedurende 4 uur post-enkele toediening vs. pre-toediening
Verandering in laboratoriumparameters voor hematologie en biochemie
Tijdsspanne: Eenmaal 4 uur na eenmalige toediening vs pre-toediening
Bloedmonsters 4 uur na toediening zullen worden geanalyseerd op standaardwaarden voor hematologie (CBC) en biochemie (lever- en niermarkers) en worden vergeleken met basislijnwaarden (monster voor medisch onderzoek op de dag).
Eenmaal 4 uur na eenmalige toediening vs pre-toediening

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van ritmische been-EMG's
Tijdsspanne: Gedurende 2 uur na toediening versus pre-toediening
EMG-activiteiten van de beenspieren worden gemeten met oppervlakte-elektroden gedurende 2 uur na toediening op de testdag, vergeleken met de uitgangswaarden vóór toediening. Er zal worden gezocht naar het mogelijk optreden van onwillekeurige ritmische en bilaterale bewegingen die kwantitatief worden beoordeeld.
Gedurende 2 uur na toediening versus pre-toediening

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nordic Life Science Pipeline Inc.

Medewerkers

United States Department of Defense

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mohan Radhakrishna, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Studie directeur: Pierre Guertin, Ph.D., Nordic Life Science Pipeline/Université Laval

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

2 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 augustus 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2015

Laatst geverifieerd

1 augustus 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SPIN-01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren