En fase 1-studie av dexanabinol hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Voksne pasienter definert etter alder ≥18 år.
2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede solide svulster som er avanserte, metastatiske og/eller progressive, for hvem det ikke finnes noen effektiv standardbehandling tilgjengelig.
3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2.
4. Eventuelle akutte eller kroniske bivirkninger av tidligere kjemoterapi eller strålebehandling har gått over til < Grad 2 som bestemt av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 kriterier, med unntak av alopecia.
5. Evaluerbar sykdom, enten målbar på bildediagnostikk eller med informativ(e) tumormarkør(er), som vurdert av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

6. Laboratorieverdier ved screening:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L;
   • Blodplater ≥100 x 109/L;
   • Totalt bilirubin <1,5 ganger øvre normalgrense;
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 ganger øvre normalgrense;
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ganger øvre normalgrense;
   • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på >50 ml/min (basert på Wright-formelen (Wright, et al. 2001); og
   • Negativ humant koriongonadotropin (hCG) test hos kvinner i fertil alder (definert som kvinner ≤50 år eller historie med amenoré i ≤12 måneder før studiestart). Seksuelt aktive mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (f. barrieremetoder med spermicider, orale eller parenterale prevensjonsmidler og/eller intrauterint utstyr) under hele varigheten av studien og i 1 måned etter endelig administrering av Dexanabinol, eller pasienten må være kirurgisk steril (med dokumentasjon i pasientens journal).
7. Hvis det er en historie med behandlede hjernemetastaser, må disse ha vært klinisk stabile i ≥4 uker før innrullering.
8. Ha en forventet levealder på >3 måneder.
9. Evne til å gi skriftlig, informert samtykke før alle studiespesifikke screeningprosedyrer, med den forståelse at samtykket kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten fordommer.
10. Være villig og i stand til å overholde studieprotokollens prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten er gravid eller ammer.
2. Anamnese med klinisk signifikant hjertetilstand, inkludert iskemisk hjertehendelse, hjerteinfarkt eller ustabil hjertesykdom innen 3 måneder etter syklus 1, dag 1.
3. Kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før syklus 1, dag 1. Lokalisert palliativ strålebehandling er tillatt for symptomkontroll.
4. Større operasjon innen 6 uker før syklus 1, dag 1.
5. Kjent human immunsviktvirus positivitet.
6. Aktiv hepatitt B eller C eller annen aktiv leversykdom (annet enn malignitet).
7. Bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker etter syklus 1, dag 1.
8. Enhver aktiv, klinisk signifikant, viral, bakteriell eller systemisk soppinfeksjon innen 4 uker før syklus 1, dag 1.
9. Anamnese med betydelige kroniske eller tilbakevendende infeksjoner som krever behandling eller enhver ukontrollert sammenfallende sykdom som ville sette pasientsikkerheten i fare, forstyrre målene i protokollen eller begrense pasientens etterlevelse av studiekravene, som bestemt av etterforskeren.