En fase 1-undersøgelse af dexanabinol hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Voksne patienter defineret efter alder ≥18 år.
2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer, som er fremskredne, metastatiske og/eller progressive, for hvem der ikke er nogen effektiv standardbehandling tilgængelig.
3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2.
4. Eventuelle akutte eller kroniske bivirkninger af tidligere kemoterapi eller strålebehandling er forsvundet til < Grade 2 som bestemt af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 kriterier, med undtagelse af alopeci.
5. Evaluerbar sygdom, enten målbar på billeddannelse eller med informativ(e) tumormarkør(er), som vurderet ved Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

6. Laboratorieværdier ved screening:

   • Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L;
   • Blodplader ≥100 x 109/L;
   • Total bilirubin <1,5 gange den øvre grænse for normal;
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 gange den øvre grænse for normal;
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 gange den øvre grænse for normal;
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) på >50 ml/min (baseret på Wright-formlen (Wright, et al. 2001); og
   • Negativ human choriongonadotropin-test (hCG) hos kvinder i den fødedygtige alder (defineret som kvinder ≤50 år eller amenoré i ≤12 måneder før studiestart). Seksuelt aktive mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (f. barrieremetoder med spermicider, orale eller parenterale præventionsmidler og/eller intrauterint udstyr) under hele undersøgelsens varighed og i 1 måned efter endelig administration af Dexanabinol, eller patienten skal være kirurgisk steril (med dokumentation i patientens journal).
7. Hvis der er en historie med behandlede hjernemetastaser, skal disse have været klinisk stabile i ≥4 uger før indskrivning.
8. Har en forventet levetid på >3 måneder.
9. Evne til at give skriftligt, informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden fordomme.
10. Være villig og i stand til at overholde undersøgelsesprotokolprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten er gravid eller ammer.
2. Anamnese med klinisk signifikant hjertetilstand, herunder iskæmisk hjertehændelse, myokardieinfarkt eller ustabil hjertesygdom inden for 3 måneder efter cyklus 1, dag 1.
3. Kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) forud for cyklus 1, dag 1. Lokaliseret palliativ strålebehandling er tilladt til symptomkontrol.
4. Større operation inden for 6 uger før cyklus 1, dag 1.
5. Kendt human immundefekt virus positivitet.
6. Aktiv hepatitis B eller C eller anden aktiv leversygdom (bortset fra malignitet).
7. Brug af eventuelle forsøgsmidler inden for 4 uger efter cyklus 1, dag 1.
8. Enhver aktiv, klinisk signifikant, viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1.
9. Anamnese med betydelige kroniske eller tilbagevendende infektioner, der kræver behandling eller enhver ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville bringe patientsikkerheden i fare, forstyrre protokollens mål eller begrænse patientens overholdelse af undersøgelseskrav, som bestemt af investigator.