Een fase 1-onderzoek naar dexanabinol bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Volwassen patiënten gedefinieerd door leeftijd ≥18 jaar.
2. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde solide tumoren die gevorderd, gemetastaseerd en/of progressief zijn, voor wie geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is.
3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤2.
4. Alle acute of chronische bijwerkingen van eerdere chemotherapie of radiotherapie zijn verdwenen tot <Graad 2 zoals bepaald door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03-criteria, met uitzondering van alopecia.
5. Evalueerbare ziekte, hetzij meetbaar op beeldvorming, hetzij met informatieve tumormarker(s), zoals beoordeeld door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

6. Laboratoriumwaarden bij Screening:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/l;
   • Bloedplaatjes ≥100 x 109/L;
   • Totaal bilirubine <1,5 keer de bovengrens van normaal;
   • Aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 keer de bovengrens van normaal;
   • Alanine-aminotransferase (ALT) ≤2,5 keer de bovengrens van normaal;
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van >50 ml/min (gebaseerd op de formule van Wright (Wright, et al. 2001); en
   • Negatieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test bij vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als vrouwen ≤50 jaar of een voorgeschiedenis van amenorroe gedurende ≤12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek). Seksueel actieve mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. barrièremethoden met zaaddodende middelen, orale of parenterale anticonceptiva en/of spiraaltjes) gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste toediening van dexanabinol, of de patiënt moet chirurgisch steriel zijn (met documentatie in het medisch dossier van de patiënt).
7. Als er een voorgeschiedenis is van behandelde hersenmetastasen, moeten deze ≥4 weken voorafgaand aan inschrijving klinisch stabiel zijn geweest.
8. Een levensverwachting hebben van >3 maanden.
9. Mogelijkheid om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat de toestemming door de patiënt op elk moment onverminderd kan worden ingetrokken.
10. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan de procedures van het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
2. Geschiedenis van een klinisch significante hartaandoening, waaronder ischemische cardiale gebeurtenis, myocardinfarct of onstabiele hartziekte binnen 3 maanden na cyclus 1, dag 1.
3. Chemotherapie of radiotherapie binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan cyclus 1, dag 1. Lokale palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​voor symptoomcontrole.
4. Grote operatie binnen 6 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
5. Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus.
6. Actieve hepatitis B of C of andere actieve leverziekte (anders dan maligniteit).
7. Gebruik van onderzoeksmiddelen binnen 4 weken na cyclus 1, dag 1.
8. Elke actieve, klinisch significante, virale, bacteriële of systemische schimmelinfectie binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
9. Geschiedenis van significante chronische of recidiverende infecties die behandeling vereisen of een ongecontroleerde bijkomende ziekte die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen, de doelstellingen van het protocol zou verstoren of de naleving door de patiënt van de onderzoeksvereisten zou beperken, zoals bepaald door de onderzoeker.