Une étude de phase 1 sur le dexanabinol chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Patients adultes définis par un âge ≥ 18 ans.
2. Patients atteints de tumeurs solides histologiquement ou cytologiquement confirmées qui sont avancées, métastatiques et/ou évolutives, pour lesquelles il n'existe pas de traitement standard efficace disponible.
3. Statut de performance de l'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤2.
4. Tous les effets indésirables aigus ou chroniques d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieure se sont résolus à < Grade 2, tel que déterminé par les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.03, à l'exception de l'alopécie.
5. Maladie évaluable, soit mesurable par imagerie, soit avec un ou plusieurs marqueurs tumoraux informatifs, telle qu'évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

6. Valeurs de laboratoire lors du dépistage :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109/L ;
   • Plaquettes ≥ 100 x 109/L ;
   • Bilirubine totale <1,5 fois la limite supérieure de la normale ;
   • Aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 fois la limite supérieure de la normale ;
   • Alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 fois la limite supérieure de la normale ;
   • Débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé > 50 mL/min (basé sur la formule de Wright (Wright, et al. 2001) ; et
   • Test négatif de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) chez les femmes en âge de procréer (définies comme des femmes âgées de ≤ 50 ans ou ayant des antécédents d'aménorrhée pendant ≤ 12 mois avant l'entrée dans l'étude). Les hommes et les femmes sexuellement actifs en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception (par ex. méthodes de barrière avec spermicides, contraceptifs oraux ou parentéraux et/ou dispositifs intra-utérins) pendant toute la durée de l'étude et pendant 1 mois après l'administration finale de Dexanabinol, ou le patient doit être chirurgicalement stérile (avec documentation dans le dossier médical du patient).
7. S'il y a des antécédents de métastases cérébrales traitées, celles-ci doivent avoir été cliniquement stables pendant ≥ 4 semaines avant l'inscription.
8. Avoir une espérance de vie > 3 mois.
9. Capacité à donner un consentement écrit et éclairé avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice.
10. Être disposé et capable de se conformer aux procédures du protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

1. La patiente est enceinte ou allaite.
2. Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative, y compris événement cardiaque ischémique, infarctus du myocarde ou maladie cardiaque instable dans les 3 mois suivant le cycle 1, jour 1.
3. Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant le cycle 1, jour 1. La radiothérapie palliative localisée est autorisée pour le contrôle des symptômes.
4. Chirurgie majeure dans les 6 semaines précédant le cycle 1, jour 1.
5. Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine.
6. Hépatite active B ou C ou autre maladie hépatique active (autre qu'une tumeur maligne).
7. Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant le cycle 1, jour 1.
8. Toute infection fongique active, cliniquement significative, virale, bactérienne ou systémique dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1.
9. Antécédents d'infections chroniques ou récurrentes importantes nécessitant un traitement ou de toute maladie intercurrente non contrôlée qui mettrait en péril la sécurité du patient, interférerait avec les objectifs du protocole ou limiterait la conformité du patient aux exigences de l'étude, telles que déterminées par l'investigateur.