Un estudio de fase 1 de dexanabinol en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos definidos por edad ≥18 años.
2. Pacientes con tumores sólidos avanzados, metastásicos o progresivos confirmados histológica o citológicamente, para quienes no existe una terapia estándar efectiva disponible.
3. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Colaborativo del Este (ECOG) de ≤2.
4. Cualquier efecto adverso agudo o crónico de la quimioterapia o radioterapia previa se ha resuelto a < Grado 2 según lo determinado por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03, con la excepción de la alopecia.
5. Enfermedad evaluable, ya sea medible en imágenes o con marcadores tumorales informativos, según lo evaluado por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

6. Valores de laboratorio en la selección:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L;
   • Plaquetas ≥100 x 109/L;
   • Bilirrubina total <1,5 veces el límite superior de lo normal;
   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 veces el límite superior de lo normal;
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 veces el límite superior de lo normal;
   • Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) de >50 ml/min (basada en la fórmula de Wright (Wright, et al. 2001); y
   • Prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) negativa en mujeres en edad fértil (definidas como mujeres ≤ 50 años de edad o antecedentes de amenorrea durante ≤ 12 meses antes del ingreso al estudio). Los pacientes masculinos y femeninos sexualmente activos en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz (p. métodos de barrera con espermicidas, anticonceptivos orales o parenterales y/o dispositivos intrauterinos) durante toda la duración del estudio y durante 1 mes después de la administración final de Dexanabinol, o el paciente debe estar estéril quirúrgicamente (con documentación en la historia clínica del paciente).
7. Si hay antecedentes de metástasis cerebrales tratadas, estas deben haber sido clínicamente estables durante ≥4 semanas antes de la inscripción.
8. Tener una esperanza de vida > 3 meses.
9. Capacidad para dar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio.
10. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. La paciente está embarazada o amamantando.
2. Antecedentes de afección cardíaca clínicamente significativa, incluido un evento cardíaco isquémico, infarto de miocardio o enfermedad cardíaca inestable dentro de los 3 meses posteriores al ciclo 1, día 1.
3. Quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes del ciclo 1, día 1. Se permite la radioterapia paliativa localizada para el control de los síntomas.
4. Cirugía mayor dentro de las 6 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1.
5. Positividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana.
6. Hepatitis B o C activa u otra enfermedad hepática activa (que no sea malignidad).
7. Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas del Ciclo 1, Día 1.
8. Cualquier infección activa, clínicamente significativa, viral, bacteriana o fúngica sistémica dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1.
9. Antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes significativas que requieran tratamiento o cualquier enfermedad intercurrente no controlada que pueda poner en peligro la seguridad del paciente, interferir con los objetivos del protocolo o limitar el cumplimiento del paciente con los requisitos del estudio, según lo determine el investigador.