Uno studio di fase 1 sul dexanabinolo nei pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti definiti per età ≥18 anni.
2. Pazienti con tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente che sono avanzati, metastatici e/o progressivi, per i quali non è disponibile una terapia standard efficace.
3. Performance Status dell'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤2.
4. Eventuali effetti avversi acuti o cronici della precedente chemioterapia o radioterapia si sono risolti a < Grado 2 come determinato dai criteri Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03, ad eccezione dell'alopecia.
5. Malattia valutabile, misurabile all'imaging o con marcatori tumorali informativi, come valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

6. Valori di laboratorio allo Screening:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L;
   • Piastrine ≥100 x 109/L;
   • Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma;
   • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 volte il limite superiore della norma;
   • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 volte il limite superiore della norma;
   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) >50 mL/min (basata sulla formula di Wright (Wright, et al. 2001); e
   • Test della gonadotropina corionica umana (hCG) negativo nelle donne in età fertile (definite come donne ≤50 anni di età o storia di amenorrea per ≤12 mesi prima dell'ingresso nello studio). I pazienti maschi e femmine sessualmente attivi in ​​età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (ad es. metodi di barriera con spermicidi, contraccettivi orali o parenterali e/o dispositivi intrauterini) durante l'intera durata dello studio e per 1 mese dopo la somministrazione finale di Dexanabinol, oppure il paziente deve essere chirurgicamente sterile (con documentazione nella cartella clinica del paziente).
7. Se è presente una storia di metastasi cerebrali trattate, queste devono essere state clinicamente stabili per ≥4 settimane prima dell'arruolamento.
8. Avere un'aspettativa di vita di > 3 mesi.
9. Capacità di fornire il consenso scritto e informato prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio.
10. Essere disposti e in grado di rispettare le procedure del protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

1. La paziente è incinta o sta allattando.
2. - Anamnesi di condizione cardiaca clinicamente significativa, inclusi evento cardiaco ischemico, infarto del miocardio o malattia cardiaca instabile entro 3 mesi dal Ciclo 1, Giorno 1.
3. Chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima del Ciclo 1, Giorno 1. La radioterapia palliativa localizzata è consentita per il controllo dei sintomi.
4. Chirurgia maggiore entro 6 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1.
5. Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana.
6. Epatite attiva B o C o altra malattia epatica attiva (diversa dalla neoplasia).
7. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dal Ciclo 1, Giorno 1.
8. Qualsiasi infezione fungina attiva, clinicamente significativa, virale, batterica o sistemica entro 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1.
9. - Storia di infezioni croniche o ricorrenti significative che richiedono un trattamento o qualsiasi malattia intercorrente incontrollata che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente, interferire con gli obiettivi del protocollo o limitare la conformità del paziente ai requisiti dello studio, come determinato dallo Sperimentatore.