Um estudo de fase 1 de dexanabinol em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos definidos por idade ≥18 anos.
2. Pacientes com tumores sólidos confirmados histologicamente ou citologicamente que são avançados, metastáticos e/ou progressivos, para os quais não há terapia padrão eficaz disponível.
3. Status de desempenho do Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
4. Quaisquer efeitos adversos agudos ou crônicos de quimioterapia ou radioterapia anteriores foram resolvidos para < Grau 2, conforme determinado pelos critérios Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03, com exceção de alopecia.
5. Doença avaliável, mensurável em imagens ou com marcador(es) tumoral(is) informativo(s), conforme avaliado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

6. Valores laboratoriais na Triagem:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L;
   • Plaquetas ≥100 x 109/L;
   • Bilirrubina total <1,5 vezes o limite superior do normal;
   • Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 vezes o limite superior do normal;
   • Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 vezes o limite superior do normal;
   • Taxa de filtração glomerular (GFR) estimada de > 50 mL/min (com base na fórmula de Wright (Wright, et al. 2001); e
   • Teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo em mulheres com potencial para engravidar (definido como mulheres ≤50 anos de idade ou história de amenorréia por ≤12 meses antes da entrada no estudo). Pacientes masculinos e femininos sexualmente ativos e com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade (p. métodos de barreira com espermicidas, contraceptivos orais ou parenterais e/ou dispositivos intrauterinos) durante toda a duração do estudo e por 1 mês após a administração final de Dexanabinol, ou o paciente deve ser cirurgicamente estéril (com documentação no prontuário do paciente).
7. Se houver um histórico de metástases cerebrais tratadas, elas devem estar clinicamente estáveis ​​por ≥4 semanas antes da inscrição.
8. Ter uma expectativa de vida > 3 meses.
9. Capacidade de dar consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento sem prejuízo.
10. Estar disposto e ser capaz de cumprir os procedimentos do protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. A paciente está grávida ou amamentando.
2. Histórico de condição cardíaca clinicamente significativa, incluindo evento cardíaco isquêmico, infarto do miocárdio ou doença cardíaca instável dentro de 3 meses do Ciclo 1, Dia 1.
3. Quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) antes do Ciclo 1, Dia 1. Radioterapia paliativa localizada é permitida para controle dos sintomas.
4. Cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1.
5. Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana.
6. Hepatite B ou C ativa ou outra doença hepática ativa (exceto malignidade).
7. Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas do Ciclo 1, Dia 1.
8. Qualquer infecção fúngica ativa, clinicamente significativa, viral, bacteriana ou sistêmica dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1.
9. Histórico de infecções crônicas ou recorrentes significativas que requerem tratamento ou qualquer doença intercorrente descontrolada que possa comprometer a segurança do paciente, interferir nos objetivos do protocolo ou limitar a adesão do paciente aos requisitos do estudo, conforme determinado pelo investigador.