En fas 1-studie av dexanabinol hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Vuxna patienter definierade av ålder ≥18 år.
2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida tumörer som är avancerade, metastaserande och/eller progressiva, för vilka det inte finns någon effektiv standardbehandling tillgänglig.
3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤2.
4. Eventuella akuta eller kroniska biverkningar av tidigare kemoterapi eller strålbehandling har försvunnit till < Grad 2 enligt kriterierna Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03, med undantag för alopeci.
5. Evaluerbar sjukdom, antingen mätbar på bildbehandling eller med informativ(a) tumörmarkör(er), enligt bedömning av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

6. Laboratorievärden vid screening:

   • Absolut neutrofilantal ≥1,5 x 109/L;
   • Blodplättar ≥100 x 109/L;
   • Totalt bilirubin <1,5 gånger den övre normalgränsen;
   • Aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 gånger den övre normalgränsen;
   • Alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 gånger den övre normalgränsen;
   • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) på >50 ml/min (baserat på Wright-formeln (Wright, et al. 2001); och
   • Negativt humant koriongonadotropin (hCG) test hos kvinnor i fertil ålder (definierat som kvinnor ≤50 år eller historia av amenorré i ≤12 månader innan studiestart). Sexuellt aktiva manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (t.ex. barriärmetoder med spermiedödande medel, orala eller parenterala preventivmedel och/eller intrauterina anordningar) under hela studiens varaktighet och i 1 månad efter slutlig administrering av Dexanabinol, eller så måste patienten vara kirurgiskt steril (med dokumentation i patientens journal).
7. Om det finns en historia av behandlade hjärnmetastaser måste dessa ha varit kliniskt stabila i ≥4 veckor före inskrivningen.
8. Har en förväntad livslängd på >3 månader.
9. Förmåga att ge skriftligt, informerat samtycke före eventuella studiespecifika screeningprocedurer, med förutsättningen att samtycket kan dras tillbaka av patienten när som helst utan fördomar.
10. Var villig och kapabel att följa studieprotokollsprocedurerna.

Exklusions kriterier:

1. Patienten är gravid eller ammar.
2. Historik med kliniskt signifikant hjärttillstånd, inklusive ischemisk hjärthändelse, hjärtinfarkt eller instabil hjärtsjukdom inom 3 månader efter cykel 1, dag 1.
3. Kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före cykel 1, dag 1. Lokaliserad palliativ strålbehandling är tillåten för symtomkontroll.
4. Stor operation inom 6 veckor före cykel 1, dag 1.
5. Känd human immunbristvirus positivitet.
6. Aktiv hepatit B eller C eller annan aktiv leversjukdom (annat än malignitet).
7. Användning av undersökningsmedel inom 4 veckor efter cykel 1, dag 1.
8. Varje aktiv, kliniskt signifikant, viral, bakteriell eller systemisk svampinfektion inom 4 veckor före cykel 1, dag 1.
9. Historik med betydande kroniska eller återkommande infektioner som kräver behandling eller någon okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle äventyra patientsäkerheten, störa målen med protokollet eller begränsa patientens överensstämmelse med studiekraven, enligt bestämt av utredaren.