Исследование фазы 1 дексанабинола у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты, определяемые возрастом ≥18 лет.
2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными солидными опухолями, распространенными, метастатическими и/или прогрессирующими, для которых не существует эффективной стандартной терапии.
3. Восточная совместная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤2.
4. Любые острые или хронические побочные эффекты предшествующей химиотерапии или лучевой терапии разрешились до < степени 2 в соответствии с критериями Общей терминологии нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03, за исключением алопеции.
5. Заболевание, поддающееся оценке, либо поддающееся измерению при визуализации, либо с помощью информативного(ых) онкомаркера(ов), согласно оценке Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

6. Лабораторные показатели при скрининге:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л;
   • Тромбоциты ≥100 x 109/л;
   • Общий билирубин <1,5 раза выше верхней границы нормы;
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 раза выше верхней границы нормы;
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 раза выше верхней границы нормы;
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 50 мл/мин (на основе формулы Райта (Wright, et al., 2001); и
   • Отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) у женщин детородного возраста (определяемых как женщины в возрасте ≤50 лет или аменорея в анамнезе в течение ≤12 месяцев до включения в исследование). Сексуально активные пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью (например, барьерные методы со спермицидами, пероральные или парентеральные контрацептивы и/или внутриматочные спирали) в течение всего периода исследования и в течение 1 мес после окончательного введения дексанабинола, либо пациент должен быть хирургически стерилизован (с документацией в истории болезни пациента).
7. Если в анамнезе есть метастазы в головной мозг, которые лечили, они должны быть клинически стабильными в течение ≥4 недель до включения в исследование.
8. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
9. Возможность дать письменное информированное согласие до любых процедур скрининга, связанных с исследованием, с пониманием того, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба.
10. Быть готовым и способным соблюдать процедуры протокола исследования.

Критерий исключения:

1. Пациентка беременна или кормит грудью.
2. Клинически значимое сердечное заболевание в анамнезе, включая ишемическую сердечную недостаточность, инфаркт миокарда или нестабильную сердечную недостаточность в течение 3 месяцев цикла 1, день 1.
3. Химиотерапия или лучевая терапия в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до цикла 1, день 1. Для контроля симптомов разрешена локальная паллиативная лучевая терапия.
4. Серьезная операция в течение 6 недель до цикла 1, день 1.
5. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека.
6. Активный гепатит B или C или другое активное заболевание печени (кроме злокачественных).
7. Использование любых исследуемых агентов в течение 4 недель цикла 1, день 1.
8. Любая активная, клинически значимая, вирусная, бактериальная или системная грибковая инфекция в течение 4 недель до цикла 1, день 1.
9. История серьезных хронических или рецидивирующих инфекций, требующих лечения, или любого неконтролируемого интеркуррентного заболевания, которое может поставить под угрозу безопасность пациента, помешать достижению целей протокола или ограничить соблюдение пациентом требований исследования, как это определено исследователем.