En studie for å undersøke effekten av GSK1605786 på hepatisk cytokrom P450 og BCRP og OATP1B1 transport hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

• Aspartattransaminase, alanintransaminase, alkalisk fosfatase og bilirubin mindre enn eller lik 1,5x øvre normalgrense (isolert bilirubin >1,5x øvre normalgrense er akseptabel hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan bare inkluderes dersom etterforskerens oppfatning er usannsynlig at funnet vil introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av; ikke-fertil potensiale definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekreftende].
• Kroppsvekt mer enn eller lik 60 kg og BMI innenfor området 19 - 30 kg/m2 (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet (inkludert deltakelse i farmakogenetikkforskning).
• QTc < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller hepatitt B kjerneantistoff eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Nåværende sykdom eller funksjonshemming som kan påvirke tolkningen av kliniske data, eller på annen måte kontraindiserer deltakelse i denne kliniske studien (f.eks. en ustabil kardiovaskulær, autoimmun, nyre-, lever-, lunge-, endokrin, metabolsk, gastrointestinal, hematologisk eller nevrologisk tilstand eller mental svekkelse )
• Nåværende eller allerede eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- eller nyrefunksjon, som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentene; inkludert, men ikke begrenset til, leversykdom og kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt [Hypericum perforatum], kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, DHEA, vohimbe, sagpalmetto, panaz ginseng, rød gjærris ) innen 7 dager (eller 14 dager hvis medikamentet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin og gjennom varigheten av studien, med mindre etter etterforskerens mening og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagets sikkerhet. Urtemedisiner inkluderer, men er ikke begrenset til: tradisjonelle kinesiske, koreanske og japanske medisiner, Panaz ginseng, Gingko biloba eller johannesurt (Hypericum perforatum) eller andre tradisjonelle kinesiske urtemedisiner (TCM) sørasiatisk ayurvedisk medisin, tradisjonelle koreanske medisiner og japansk Kampo.
• Bruk av aspirin, aspirinholdige forbindelser, salisylater eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) innen 48 timer etter første dose og er uvillig til å avstå fra bruk av disse medisinene før siste farmakokinetiske prøve er tatt.
• Bruk av flytende syrenøytraliserende midler (f. Maalox, Mylanta, Amphogel, melk av magnesia) eller tabletter (inkludert tyggbare) syrenøytraliserende midler (f.eks. TUMS™) innen 48 timer etter den første dosen og er uvillig til å avstå fra bruk av disse medikamentene før siste dose med studiemedisin.
• Bruk av digoksin eller relatert hjerteglykosid (f.eks. digitoksin, deslanosid, lanatosid C, metildigoksin) innen 7 dager før screening og gjennom hele studien.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening. Dette inkluderer tyggetobakk, Gutka, håndrullede tobakkssigaretter, Biddis, sigarer og snus.
• Bruk av koffein- eller teobrominholdige drikker (f.eks. kaffe, te, visse colaer, grønn te og oolong-te, Yerba Mate, Guarana og søramerikansk kakao) og matvarer (f.eks. sjokolade), eller alkoholholdige drikker innen 72 timer før dosering
• Forbruk av rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice, pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider, fruktjuiceblandinger, eple- eller appelsinjuice, grønnsaker fra sennepsgrønnfamilien [f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, kålrabi. , rosenkål, sennep] og stekt kjøtt fra 7 dager før den første dosen med studiemedisin.
• Bekreftet diagnose av cøliaki, de som følger en glutenfri diett for å håndtere symptomer på mistenkt cøliaki og personer med en positiv serologisk test for vevstransglutaminase, tTG (for å screene for udiagnostisert cøliaki).
• Aktiv eller latent tuberkulose (TB) infeksjon: Alle forsøkspersoner vil bli testet med TB hudtest (Mantoux test) og de med positivt testresultat vil bli ekskludert.