Tanulmány a GSK1605786 máj citokróm P450-re, valamint a BCRP és OATP1B1 transzportra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára egészséges felnőtt alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Aszpartát-transzamináz, alanin-transzamináz, alkalikus foszfatáz és bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlő (izolált bilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának, elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin <35%).
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak abban az esetben vehető be, ha a vizsgáló véleménye szerint a megállapítás nem valószínűsíthetően további kockázati tényezőkkel jár, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Férfi vagy nő 18 és 55 év közötti, a beleegyezés aláírásakor.
• Egy női alany jogosult a részvételre, ha az; nem fogamzóképes korú nők, akiknek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolításuk van; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) > 40 MlU/ml és ösztradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) megerősítő].
• A testtömeg legalább 60 kg és a BMI a 19-30 kg/m2 tartományban (beleértve).
• Képes írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását (ideértve a farmakogenetikai kutatásban való részvételt is).
• QTc < 450 msec; vagy QTc < 480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál.

Kizárási kritériumok:

• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy Hepatitis B core antitest vagy pozitív Hepatitis C antitest eredmény a szűrést követő 3 hónapon belül
• Jelenlegi betegség vagy fogyatékosság, amely befolyásolhatja a klinikai adatok értelmezését, vagy más módon ellenjavallt a klinikai vizsgálatban való részvételnek (pl. instabil szív- és érrendszeri, autoimmun, vese-, máj-, tüdő-, endokrin, metabolikus, gyomor-bélrendszeri, hematológiai vagy neurológiai állapot vagy mentális károsodás )
• A normál gyomor-bélrendszeri anatómiát vagy motilitást, máj- vagy vesefunkciót megzavaró jelenlegi vagy meglévő állapot, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztódását; ideértve, de nem kizárólagosan a májbetegséget és az ismert máj- vagy epeúti rendellenességeket (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket).
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiaknál >14 ital, a nőknél >7 ital átlagos heti fogyasztása. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, köztük vitaminok, gyógynövény- és étrend-kiegészítők (beleértve az orbáncfüvet [Hypericum perforatum], kava, efedra [ma huang], gingko biloba, DHEA, vohimbe, fűrészpálma, panaz ginzeng, vörös élesztő rizs) használata ) 7 napon belül (vagy 14 napon, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint. és a GSK Medical Monitor, a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát. A gyógynövényalapú gyógyszerek közé tartoznak többek között a hagyományos kínai, koreai és japán gyógyszerek, Panaz ginzeng, Gingko biloba vagy orbáncfű (Hypericum perforatum) vagy bármely hagyományos kínai gyógynövény (TCM), dél-ázsiai ájurvédikus gyógyászat, hagyományos koreai gyógyszerek és japán Kampo.
• Aszpirin, aszpirintartalmú vegyületek, szalicilátok vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) alkalmazása az első adag beadását követő 48 órán belül, és nem hajlandó tartózkodni e gyógyszerek használatától az utolsó farmakokinetikai minta begyűjtéséig.
• Folyékony savkötők használata (pl. Maalox, Mylanta, Amphogel, magnézium-tej) vagy tabletták (beleértve a rághatót is) savkötők (pl. TUMS™) az első adag beadását követő 48 órán belül, és nem hajlandó tartózkodni ezeknek a gyógyszereknek a használatától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjáig.
• Digoxin vagy rokon szívglikozid (pl. digitoxin, dezlanozid, lanatosid C, metildigoxin) alkalmazása a szűrést megelőző 7 napon belül és a vizsgálat során.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Terhes nőstények a szűréskor vagy az adagolás előtti pozitív szérum hCG teszt alapján.
• Szoptató nőstények.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
• A vizelet kotininszintje, amely dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 6 hónapon belül. Ide tartozik a rágódohány, a Gutka, a kézzel sodort dohánycigaretta, a Biddis, a szivar és a tubák.
• Koffein- vagy teobromintartalmú italok (pl. kávé, tea, bizonyos kólák, zöld tea és oolong tea, Yerba Mate, guarana és dél-amerikai kakaó) és élelmiszerek (pl. csokoládé) vagy alkoholtartalmú italok fogyasztása 72 méteren belül órával az adagolás előtt
• Vörösbor, sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé, pummelók, egzotikus citrusfélék, grapefruit hibridek, gyümölcslé keverékek, alma- vagy narancslé, a mustárzöld családba tartozó zöldségek [pl. kelkáposzta, brokkoli, vízitorma, gallér zöldje, karalábé fogyasztása , kelbimbó, mustár] és parázsolt húsok a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.
• A cöliákia megerősített diagnózisa, azok, akik gluténmentes diétát követnek a feltételezett cöliákia tüneteinek kezelésére, valamint olyan alanyok, akiknél pozitív a szöveti transzglutamináz, tTG (a nem diagnosztizált cöliákia szűrése) szerológiai tesztje.
• Aktív vagy látens tuberkulózis (TB) fertőzés: Minden alanyt TB bőrteszttel (Mantoux teszt) tesztelnek, és a pozitív teszteredményűeket kizárják.