Une étude pour étudier l'effet de GSK1605786 sur le cytochrome hépatique P450 et le transport de BCRP et OATP1B1 chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Aspartate transaminase, alanine transaminase, phosphatase alcaline et bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (la bilirubine isolée > 1,5 x la limite supérieure de la normale est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si, de l'avis de l'investigateur, la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Homme ou femme âgé de 18 à 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de; potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) est une confirmation].
• Poids corporel supérieur ou égal à 60 kg et IMC compris entre 19 et 30 kg/m2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement (y compris la participation à la recherche pharmacogénétique).
• QTc < 450 ms ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.

Critère d'exclusion:

• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B ou à l'anticorps central de l'hépatite B ou un résultat positif à l'anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Maladie ou handicap actuel pouvant affecter l'interprétation des données cliniques ou autrement contre-indiquer la participation à cette étude clinique (par exemple, une maladie cardiovasculaire, auto-immune, rénale, hépatique, pulmonaire, endocrinienne, métabolique, gastro-intestinale, hématologique ou neurologique instable ou une déficience mentale )
• Affection actuelle ou préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale, la fonction hépatique ou rénale, qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude ; y compris, mais sans s'y limiter, les maladies du foie et les anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis [Hypericum perforatum], le kava, l'éphédra [ma huang], le gingko biloba, la DHEA, le vohimbe, le palmier nain, le panaz ginseng, la levure de riz rouge ) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude, sauf avis contraire de l'investigateur et GSK Medical Monitor, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude et ne compromettra pas la sécurité du sujet. Les médicaments à base de plantes comprennent, mais sans s'y limiter : les médicaments traditionnels chinois, coréens et japonais, le Panaz ginseng, le Gingko biloba ou le millepertuis (Hypericum perforatum) ou tout médicament traditionnel chinois à base de plantes (MTC) la médecine ayurvédique sud-asiatique, les médicaments traditionnels coréens et les médicaments japonais. Kampo.
• Utilisation d'aspirine, de composés contenant de l'aspirine, de salicylates ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 48 heures suivant la première dose et refus de s'abstenir d'utiliser ces médicaments jusqu'à ce que le dernier échantillon pharmacocinétique ait été prélevé.
• Utilisation d'antiacides liquides (par ex. Maalox, Mylanta, Amphogel, lait de magnésie) ou comprimés (y compris à croquer) antiacides (par ex. TUMS ™) dans les 48 heures suivant la première dose et ne veut pas s'abstenir d'utiliser ces médicaments jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude.
• Utilisation de digoxine ou d'un glycoside cardiaque apparenté (par exemple, digitoxine, deslanoside, lanatoside C, métildigoxine) dans les 7 jours précédant le dépistage et tout au long de l'étude.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Femelles enceintes déterminées par un test hCG sérique positif lors du dépistage ou avant le dosage.
• Femelles en lactation.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage. Cela comprend le tabac à chiquer, le Gutka, les cigarettes de tabac roulées à la main, les Biddis, les cigares et le tabac à priser.
• Consommation de boissons contenant de la caféine ou de la théobromine (par exemple, café, thé, certains colas, thé vert et thé oolong, Yerba Mate, Guarana et cacao sud-américain) et des aliments (par exemple, chocolat) ou des boissons contenant de l'alcool dans les 72 heures avant le dosage
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse, de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse, de mélanges de jus de fruits, de jus de pomme ou d'orange, de légumes de la famille des moutardes vertes [p. , choux de Bruxelles, moutarde] et viandes grillées à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Diagnostic confirmé de maladie coeliaque, ceux qui suivent un régime sans gluten pour gérer les symptômes d'une maladie coeliaque suspectée et les sujets avec un test sérologique positif pour la transglutaminase tissulaire, tTG (pour dépister la maladie coeliaque non diagnostiquée).
• Infection tuberculeuse (TB) active ou latente : tous les sujets seront testés avec un test cutané à la tuberculose (test de Mantoux) et ceux dont le résultat du test est positif seront exclus.