Badanie mające na celu zbadanie wpływu GSK1605786 na wątrobowy cytochrom P450 oraz transport BCRP i OATP1B1 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Transaminaza asparaginianowa, transaminaza alaninowa, fosfataza zasadowa i bilirubina mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy (bilirubina izolowana >1,5-krotność górnej granicy normy jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Osobnik z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi wykraczającymi poza zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy w opinii Badacza jest mało prawdopodobne, aby odkrycie to wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badania.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli jest z; niezdolność do zajścia w ciążę zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<147 pmol/L) jest potwierdzeniem].
• Masa ciała większa lub równa 60 kg i BMI w przedziale 19 - 30 kg/m2 (włącznie).
• Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody (w tym udział w badaniach farmakogenetycznych).
• odstęp QTc < 450 ms; lub QTc < 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.

Kryteria wyłączenia:

• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Obecna choroba lub niepełnosprawność, która może wpłynąć na interpretację danych klinicznych lub w inny sposób przeciwwskazać do udziału w tym badaniu klinicznym (np. niestabilny układ sercowo-naczyniowy, autoimmunologiczny, nerkowy, wątrobowy, płucny, hormonalny, metaboliczny, żołądkowo-jelitowy, hematologiczny lub neurologiczny lub upośledzenie umysłowe) )
• Obecny lub istniejący wcześniej stan zakłócający prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego, czynność wątroby lub nerek, który może zakłócać wchłanianie, metabolizm lub wydalanie badanych leków; w tym między innymi choroby wątroby i znane zaburzenia czynności wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego [Hypericum perforatum], kava, efedryny [ma huang], miłorzębu japońskiego, DHEA, vohimbe, palmy sabałowej, żeń-szenia panaz, czerwonego ryżu drożdżowego) ) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania, chyba że w opinii badacza i GSK Medical Monitor lek nie będzie zakłócał procedur badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników. Leki ziołowe obejmują między innymi: tradycyjne leki chińskie, koreańskie i japońskie, żeń-szeń Panaz, miłorząb japoński lub ziele dziurawca (Hypericum perforatum) lub wszelkie tradycyjne chińskie leki ziołowe (TCM) południowoazjatycką medycynę ajurwedy, tradycyjne leki koreańskie i japońskie Kampo.
• Stosowanie aspiryny, związków zawierających aspirynę, salicylanów lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w ciągu 48 godzin od pierwszej dawki i niechęć do powstrzymania się od stosowania tych leków do czasu pobrania ostatniej próbki farmakokinetycznej.
• Stosowanie płynnych środków zobojętniających sok żołądkowy (np. Maalox, Mylanta, Amfogel, mleko magnezjowe) lub tabletki (w tym do żucia) leki zobojętniające sok żołądkowy (np. TUMS™) w ciągu 48 godzin od przyjęcia pierwszej dawki i nie chce powstrzymać się od stosowania tych leków do ostatniej dawki badanego leku.
• Stosowanie digoksyny lub pokrewnych glikozydów nasercowych (np. digitoksyny, deslanozydu, lanatozydu C, metyldigoksyny) w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym i podczas całego badania.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Samice w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Samice w okresie laktacji.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Obejmuje to tytoń do żucia, Gutkę, ręcznie skręcane papierosy tytoniowe, Biddis, cygara i tabakę.
• Spożywanie napojów zawierających kofeinę lub teobrominę (np. kawa, herbata, niektóre cole, zielona herbata i herbata oolong, Yerba Mate, Guarana i południowoamerykańskie kakao) oraz żywności (np. czekolada) lub napojów zawierających alkohol w ciągu 72 godziny przed podaniem
• Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego, pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta, mieszanek soków owocowych, soku jabłkowego lub pomarańczowego, warzyw z rodziny gorczycowatych [np. jarmuż, brokuły, rzeżucha, kapusta włoska, kalarepa , brukselka, musztarda] i grillowanych mięs na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Potwierdzona diagnoza celiakii, osoby stosujące dietę bezglutenową w celu złagodzenia objawów podejrzenia celiakii oraz osoby z dodatnim wynikiem testu serologicznego na transglutaminazę tkankową, tTG (w celu przesiewu w kierunku niezdiagnozowanej celiakii).
• Aktywne lub utajone zakażenie gruźlicą (TB): Wszyscy pacjenci zostaną poddani testowi skórnemu na gruźlicę (test Mantoux), a osoby z pozytywnym wynikiem testu zostaną wykluczone.