Uno studio per studiare l'effetto di GSK1605786 sul citocromo epatico P450 e sul trasporto di BCRP e OATP1B1 in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Aspartato transaminasi, alanina transaminasi, fosfatasi alcalina e bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (bilirubina isolata > 1,5 volte il limite superiore della norma è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se, a giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di; potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<147 pmol/L) è confermato].
• Peso corporeo superiore o uguale a 60 kg e BMI compreso tra 19 e 30 kg/m2 (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso (inclusa la partecipazione alla ricerca di farmacogenetica).
• QTc < 450 ms; o QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca.

Criteri di esclusione:

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo core dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Malattia o disabilità attuale che può influenzare l'interpretazione dei dati clinici o altrimenti controindicare la partecipazione a questo studio clinico (ad esempio, una condizione instabile cardiovascolare, autoimmune, renale, epatica, polmonare, endocrina, metabolica, gastrointestinale, ematologica o neurologica o compromissione mentale )
• Condizione attuale o preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale, funzione epatica o renale, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio; inclusi ma non limitati a malattie del fegato e anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione o meno, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (tra cui erba di San Giovanni [Hypericum perforatum], kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, DHEA, vohimbe, saw palmetto, panaz ginseng, riso rosso fermentato ) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio e per tutta la durata dello studio, a meno che non sia secondo il parere dello Sperimentatore e GSK Medical Monitor il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza del soggetto. I farmaci a base di erbe includono, ma non sono limitati a: medicine tradizionali cinesi, coreane e giapponesi, Panaz ginseng, Gingko biloba o erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) o qualsiasi medicina tradizionale cinese a base di erbe (MTC) Medicina ayurvedica dell'Asia meridionale, medicine tradizionali coreane e medicina giapponese Kampo.
• Uso di aspirina, composti contenenti aspirina, salicilati o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) entro 48 ore dalla prima dose e non è disposto ad astenersi dall'uso di questi farmaci fino a quando non è stato raccolto l'ultimo campione di farmacocinetica.
• Uso di antiacidi liquidi (ad es. Maalox, Mylanta, Amphogel, latte di magnesia) o compresse (anche masticabili) antiacidi (ad es. TUMS™) entro 48 ore dalla prima dose e non è disposto ad astenersi dall'uso di questi farmaci fino all'ultima dose del farmaco in studio.
• Uso di digossina o glicoside cardiaco correlato (ad esempio digitossina, deslanoside, lanatoside C, metildigossina) entro 7 giorni prima dello screening e durante lo studio.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico positivo allo screening o prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening. Ciò include tabacco da masticare, Gutka, sigarette di tabacco arrotolate a mano, Biddis, sigari e tabacco da fiuto.
• Uso di bevande contenenti caffeina o teobromina (ad es. caffè, tè, alcune cole, tè verde e tè oolong, yerba mate, guaranà e cacao sudamericano) e alimenti (ad es. cioccolato) o bevande contenenti alcol entro 72 ore prima della somministrazione
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo, pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo, miscele di succhi di frutta, succo di mela o arancia, verdure della famiglia verde senape [ad es. , cavoletti di Bruxelles, senape] e carni alla griglia da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Diagnosi confermata di celiachia, coloro che seguono una dieta priva di glutine per gestire i sintomi di sospetta celiachia e soggetti con test sierologico positivo per la transglutaminasi tissutale, tTG (per lo screening della celiachia non diagnosticata).
• Infezione da tubercolosi (TB) attiva o latente: tutti i soggetti saranno testati con test cutaneo per la tubercolosi (test di Mantoux) e quelli con risultato positivo al test saranno esclusi.