Tutkimus GSK1605786:n vaikutuksen tutkimiseksi maksan sytokromi P450:n sekä BCRP:n ja OATP1B1:n kuljetukseen terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Aspartaattitransaminaasi, alaniinitransaminaasi, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5x normaalin yläraja (eristetty bilirubiini > 1,5x normaalin yläraja on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkijan mielestä löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä se häiritse tutkimusmenetelmiä.
• Mies tai nainen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–55-vuotias.
• Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on; ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<147 pmol/L), on vahvistava].
• Ruumiinpaino yli tai yhtä suuri kuin 60 kg ja BMI välillä 19-30 kg/m2 (mukaan lukien).
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen (mukaan lukien osallistuminen farmakogeneettiseen tutkimukseen).
• QTc < 450 ms; tai QTc < 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.

Poissulkemiskriteerit:

• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti B -ydinvasta-aine tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Nykyinen sairaus tai vamma, joka voi vaikuttaa kliinisten tietojen tulkintaan tai muuten estää osallistumisen tähän kliiniseen tutkimukseen (esim. epästabiili sydän- ja verisuoni-, autoimmuuni-, munuais-, maksa-, keuhko-, endokriininen, metabolinen, maha-suolikanavan, hematologinen tai neurologinen tila tai henkinen vajaatoiminta )
• Nykyinen tai aiempi sairaus, joka häiritsee normaalia ruoansulatuskanavan anatomiaa tai motiliteettia, maksan tai munuaisten toimintaa ja joka voi häiritä tutkittavien lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä; mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maksasairaus ja tunnetut maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi >14 juomaa miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma [Hypericum perforatum], kava, efedra [ma huang], gingko biloba, DHEA, vohimbe, palmetto, panaz ginseng, punainen hiivariisi ) 7 päivän (tai 14 vuorokauden, jos lääke on mahdollinen entsyymi-induktori) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja koko tutkimuksen ajan, ellei tutkija ole sitä mieltä ja GSK Medical Monitor -lääkitys ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta. Kasviperäisiä lääkkeitä ovat muun muassa perinteiset kiinalaiset, korealaiset ja japanilaiset lääkkeet, Panaz ginseng, Gingko biloba tai mäkikuisma (Hypericum perforatum) tai mitkä tahansa perinteiset kiinalaiset kasviperäiset lääkkeet (TCM), eteläaasialainen ayurvedalainen lääketiede, perinteiset korealaiset lääkkeet ja japanilaiset lääkkeet. Kampo.
• Aspiriinin, aspiriinia sisältävien yhdisteiden, salisylaattien tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö 48 tunnin sisällä ensimmäisestä annoksesta eikä ole halukas pidättäytymään näiden lääkkeiden käytöstä ennen kuin viimeinen farmakokineettinen näyte on kerätty.
• Nestemäisten antasidien käyttö (esim. Maalox, Mylanta, Amphogel, magnesiummaito) tai tabletit (mukaan lukien pureskeltavat) antasidit (esim. TUMS™) 48 tunnin sisällä ensimmäisestä annoksesta eikä ole halukas pidättäytymään näiden lääkkeiden käytöstä viimeiseen tutkimuslääkitysannokseen saakka.
• Digoksiinin tai vastaavan sydänglykosidin (esim. digitoksiinin, deslanosidin, lanatosidi C:n, metildigoksiinin) käyttö 7 päivän aikana ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
• Imettävät naaraat.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Virtsan kotiniiniarvot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa. Näitä ovat purutupakka, Gutka, käsin käärittävät tupakka-savukkeet, Biddis, sikarit ja nuuska.
• Kofeiinia tai teobromiinia sisältävien juomien (esim. kahvi, tee, tietyt colajuomat, vihreä tee ja oolong-tee, Yerba Mate, guarana ja eteläamerikkalainen kaakao) ja elintarvikkeiden (esim. suklaan) tai alkoholia sisältävien juomien käyttö 72:n sisällä tuntia ennen annostelua
• Punaviinin, sevillan appelsiinin, greipin tai greippimehun, pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien, hedelmämehusekoitusten, omena- tai appelsiinimehun, sinapinvihreän perheen vihannesten (esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, rypälevihreät, kohlrabi) kulutus , ruusukaali, sinappi] ja paistettua lihaa 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Vahvistettu keliakian diagnoosi, ne, jotka noudattavat gluteenitonta ruokavaliota epäillyn keliakian oireiden hallitsemiseksi, ja henkilöt, joilla on positiivinen serologinen testi kudoksen transglutaminaasi, tTG (diagnosoimattoman keliakian seulomiseksi).
• Aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (TB) -infektio: Kaikki koehenkilöt testataan tuberkuloosi-ihotestillä (Mantoux-testi), ja ne, joiden testitulos on positiivinen, suljetaan pois.