Um estudo para investigar o efeito de GSK1605786 no citocromo P450 hepático e no transporte de BCRP e OATP1B1 em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Aspartato transaminase, alanina transaminase, fosfatase alcalina e bilirrubina menor ou igual a 1,5x o limite superior do normal (bilirrubina isolada >1,5x o limite superior do normal é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se, na opinião do investigador, for improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Homem ou mulher entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se for; potencial não fértil definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) é confirmatória].
• Peso corporal maior ou igual a 60 kg e IMC na faixa de 19 a 30 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento (incluindo participação em pesquisa farmacogenética).
• QTc < 450 mseg; ou QTc < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.

Critério de exclusão:

• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo nuclear de hepatite B ou anticorpo positivo de hepatite C dentro de 3 meses após a triagem
• Doença ou incapacidade atual que pode afetar a interpretação dos dados clínicos ou contraindicar a participação neste estudo clínico (por exemplo, uma condição cardiovascular, autoimune, renal, hepática, pulmonar, endócrina, metabólica, gastrointestinal, hematológica ou neurológica instável ou deficiência mental )
• Condição atual ou pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal, função hepática ou renal, que pode interferir na absorção, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo; incluindo, entre outros, doença hepática e anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 g de álcool: 12 onças (360 ml) de cerveja, 5 onças (150 ml) de vinho ou 1,5 onças (45 ml) de destilados de 80 graus.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João [Hypericum perforatum], kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, DHEA, vohimbe, saw palmetto, panaz ginseng, fermento de arroz vermelho ) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o fármaco for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo e durante o estudo, a menos que na opinião do investigador e GSK Medical Monitor, a medicação não interferirá nos procedimentos do estudo nem comprometerá a segurança do participante. Medicamentos fitoterápicos incluem, mas não estão limitados a: medicamentos tradicionais chineses, coreanos e japoneses, Panaz ginseng, Gingko biloba ou erva de São João (Hypericum perforatum) ou quaisquer medicamentos fitoterápicos chineses tradicionais (MTC), medicina ayurvédica do sul da Ásia, medicamentos coreanos tradicionais e medicamentos japoneses Kampo.
• Uso de aspirina, compostos contendo aspirina, salicilatos ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) dentro de 48 horas após a primeira dose e não está disposto a se abster do uso desses medicamentos até que a última amostra farmacocinética tenha sido coletada.
• Uso de antiácidos líquidos (ex. Maalox, Mylanta, Amphogel, leite de magnésia) ou comprimidos (incluindo mastigáveis) antiácidos (p. TUMS™) dentro de 48 horas após a primeira dose e não deseja se abster do uso desses medicamentos até a última dose do medicamento do estudo.
• Uso de digoxina ou glicosídeo cardíaco relacionado (por exemplo, digitoxina, deslanosídeo, lanatosídeo C, metildigoxina) dentro de 7 dias antes da triagem e durante o estudo.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Mulheres grávidas conforme determinado pelo teste positivo de hCG sérico na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem. Isso inclui tabaco de mascar, Gutka, cigarros de tabaco enrolados à mão, Biddis, charutos e rapé.
• Uso de bebidas que contenham cafeína ou teobromina (por exemplo, café, chá, certas colas, chá verde e chá oolong, erva-mate, guaraná e cacau sul-americano) e alimentos (por exemplo, chocolate) ou bebidas que contenham álcool dentro de 72 horas antes da dosagem
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou sumo de toranja, pummelos, citrinos exóticos, híbridos de toranja, misturas de sumos de fruta, sumo de maçã ou laranja, vegetais da família da mostarda [ex.: couve, brócolos, agrião, couve, couve-rábano , couve de Bruxelas, mostarda] e carnes grelhadas de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Diagnóstico confirmado de doença celíaca, aqueles que seguem uma dieta sem glúten para controlar os sintomas de suspeita de doença celíaca e indivíduos com teste sorológico positivo para transglutaminase tecidual, tTG (para triagem de doença celíaca não diagnosticada).
• Infecção por tuberculose (TB) ativa ou latente: Todos os indivíduos serão testados com teste cutâneo de TB (teste de Mantoux) e aqueles com resultado do teste positivo serão excluídos.