Исследование по изучению влияния GSK1605786 на цитохром P450 печени и транспорт BCRP и OATP1B1 у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

• Аспартаттрансаминаза, аланинтрансаминаза, щелочная фосфатаза и билирубин меньше или равен 1,5x верхней границы нормы (выделенный билирубин >1,5x верхней границы нормы допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, выходящим за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если, по мнению исследователя, обнаружение маловероятно привнесет дополнительные факторы риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если она из; недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<147 пмоль/л) является подтверждением].
• Масса тела более или равна 60 кг и ИМТ в пределах 19 - 30 кг/м2 (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия (включая участие в фармакогенетических исследованиях).
• QTc < 450 мс; или QTc < 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.

Критерий исключения:

• Положительный результат предисследованного поверхностного антигена гепатита В или сердцевинного антитела к гепатиту В или положительный результат антител к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга
• Текущее заболевание или инвалидность, которые могут повлиять на интерпретацию клинических данных или иным образом противопоказать участие в этом клиническом исследовании (например, нестабильное сердечно-сосудистое, аутоиммунное, почечное, печеночное, легочное, эндокринное, метаболическое, желудочно-кишечное, гематологическое или неврологическое состояние или психическое расстройство). )
• Текущее или ранее существовавшее состояние, нарушающее нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, функцию печени или почек, которое может повлиять на всасывание, метаболизм или выведение исследуемых препаратов; включая, помимо прочего, заболевания печени и известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая витамины, травяные и пищевые добавки (включая зверобой [Hypericum perforatum], каву, эфедру [ма хуанг], гингко билоба, ДГЭА, вохимбе, пальметто, женьшень паназ, красный дрожжевой рис ) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, если только по мнению исследователя и GSK Medical Monitor, лекарство не будет мешать процедурам исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта. Травяные лекарства включают, но не ограничиваются: традиционные китайские, корейские и японские лекарства, женьшень паназ, гинкго двулопастный или зверобой (Hypericum perforatum) или любые традиционные китайские травяные лекарства (ТКМ), южноазиатские аюрведические лекарства, традиционные корейские лекарства и японские лекарства. Кампо.
• Использование аспирина, аспиринсодержащих соединений, салицилатов или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение 48 часов после первой дозы и нежелание воздерживаться от использования этих препаратов до тех пор, пока не будет собрана последняя фармакокинетическая проба.
• Использование жидких антацидов (например, Маалокс, Миланта, Амфогель, магнезиальное молоко) или таблетки (включая жевательные) антациды (например, TUMS™) в течение 48 часов после первой дозы и не желает воздерживаться от использования этих препаратов до последней дозы исследуемого препарата.
• Использование дигоксина или родственного сердечного гликозида (например, дигитоксина, десланозида, ланатозида С, метилдигоксина) в течение 7 дней до скрининга и на протяжении всего исследования.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке при скрининге или до введения дозы.
• Кормящие самки.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга. Сюда входят жевательный табак, гутка, самокрутки, бидди, сигары и нюхательный табак.
• Употребление напитков, содержащих кофеин или теобромин (например, кофе, чай, некоторые виды колы, зеленый чай и чай улун, йерба мате, гуарана и южноамериканское какао), продуктов питания (например, шоколада) или спиртосодержащих напитков в пределах 72 часов до дозирования
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока, помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута, смесей фруктовых соков, яблочного или апельсинового сока, овощей семейства горчичных [например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби , брюссельская капуста, горчица] и жареное мясо за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Подтвержденный диагноз глютеновой болезни, те, кто соблюдает безглютеновую диету для лечения симптомов подозрения на целиакию, и субъекты с положительным серологическим тестом на тканевую трансглютаминазу, тТГ (для скрининга недиагностированной целиакии).
• Инфекция активного или латентного туберкулеза (ТБ): все субъекты будут протестированы с помощью кожной пробы на туберкулез (проба Манту), а лица с положительным результатом теста будут исключены.