Un estudio para investigar el efecto de GSK1605786 sobre el citocromo hepático P450 y el transporte de BCRP y OATP1B1 en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Aspartato transaminasa, alanina transaminasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina menor o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (la bilirrubina aislada >1,5 veces el límite superior de la normalidad es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si, en opinión del investigador, es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Hombre o mujer entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si es de; potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 MUI/ml y estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) es confirmatoria].
• Peso corporal mayor o igual a 60 kg e IMC dentro del rango 19 - 30 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar su consentimiento informado por escrito, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento (incluida la participación en investigaciones de farmacogenética).
• QTc < 450 mseg; o QTc < 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.

Criterio de exclusión:

• Un resultado positivo previo al antígeno de superficie de la hepatitis B o al anticuerpo central de la hepatitis B o al anticuerpo de la hepatitis C positivo dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Enfermedad o discapacidad actual que pueda afectar la interpretación de los datos clínicos, o que contraindique de otro modo la participación en este estudio clínico (p. ej., una afección cardiovascular, autoinmune, renal, hepática, pulmonar, endocrina, metabólica, gastrointestinal, hematológica o neurológica inestable o una discapacidad mental )
• Condición actual o preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal, la función hepática o renal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo o la excreción de los fármacos del estudio; incluyendo pero no limitado a enfermedad hepática y anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan [Hypericum perforatum], kava, efedra [ma huang], gingko biloba, DHEA, vohimbe, palma enana americana, panaz ginseng, arroz de levadura roja ) dentro de los 7 días (o 14 días si el fármaco es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio y durante la duración del estudio, a menos que en opinión del Investigador y GSK Medical Monitor, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad de los sujetos. Los medicamentos a base de hierbas incluyen, entre otros: medicamentos tradicionales chinos, coreanos y japoneses, Panaz ginseng, Gingko biloba o hierba de San Juan (Hypericum perforatum) o cualquier medicamento a base de hierbas chino tradicional (MTC), medicina ayurvédica del sur de Asia, medicamentos tradicionales coreanos y Kampo.
• Uso de aspirina, compuestos que contienen aspirina, salicilatos o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) dentro de las 48 horas posteriores a la primera dosis y no está dispuesto a abstenerse de usar estos medicamentos hasta que se haya recolectado la última muestra farmacocinética.
• Uso de antiácidos líquidos (p. Maalox, Mylanta, Amphogel, leche de magnesia) o comprimidos (incluidos los masticables) antiácidos (p. TUMS™) dentro de las 48 horas posteriores a la primera dosis y no está dispuesto a abstenerse de usar estos medicamentos hasta la última dosis del medicamento del estudio.
• Uso de digoxina o glucósido cardíaco relacionado (p. ej., digitoxina, deslanósido, lanatosido C, metildigoxina) en los 7 días anteriores a la selección y durante todo el estudio.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG sérica positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección. Esto incluye tabaco de mascar, Gutka, cigarrillos de tabaco enrollados a mano, Biddis, puros y rapé.
• Uso de bebidas que contienen cafeína o teobromina (p. ej., café, té, ciertas colas, té verde y té oolong, yerba mate, guaraná y cacao sudamericano) y alimentos (p. ej., chocolate) o bebidas que contienen alcohol dentro de los 72 horas antes de la dosificación
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja, pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja, mezclas de jugos de frutas, jugo de manzana o naranja, verduras de la familia de las hojas de mostaza [por ejemplo, col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo , coles de Bruselas, mostaza] y carnes a la brasa desde 7 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Diagnóstico confirmado de enfermedad celíaca, aquellos que siguen una dieta sin gluten para controlar los síntomas de sospecha de enfermedad celíaca y sujetos con una prueba serológica positiva para transglutaminasa tisular, tTG (para detectar la enfermedad celíaca no diagnosticada).
• Infección de tuberculosis (TB) activa o latente: Todos los sujetos serán evaluados con la prueba cutánea de TB (prueba de Mantoux) y aquellos con resultado positivo serán excluidos.